Szerző: Adrian Chen, Tudományos Ügyek és Termékfejlesztés, Advanced Nutrition Innovation Center
Összefoglaló: Főbb tények nagykereskedelmi vásárlók számára
Az N-acetil-glükózamin (CAS 7512-17-6, molekulaképlet C8H15NO6, molekulatömeg 221.21 g/mol) a glükózamin acetilezett formája, amelyet fehér vagy törtfehér kristályos por formájában forgalmaznak ízületi és bőrgyógyászati készítményekhez. A gyógyszerészeti minőségű tételeknek HPLC-vel 98.5% és 102.0% közötti koncentrációban kell kimutatniuk szárazanyag-tartalomra számítva, és a kibocsátás előtt mentesnek kell lenniük az USP elemi szennyeződésektől és a mikrobiológiai határértékektől.
- Specifikációs horgonyok: vizsgálati tisztaság 98.5% - 102.0%, szárítási veszteség ≤0.5%, ólom ≤0.5 ppm, részecskeméret D90 ≤180 mikron
- Előállítási módok: kagyló kitin hidrolízise vagy vegán mikrobiális fermentáció
- Minőségbiztosítási rendszer: bejövő, folyamat közbeni és késztermék minőségellenőrzés 12 paraméteres tételkibocsátással
- Kereskedelmi feltételek: 25 kg-os minimális rendelési mennyiség rosthordókban, 15-25 napos raktározási határidő, 24 hónapos eltarthatóság
Alapvető specifikáció áttekintése
Az N-acetil-glükózamin alapanyagot mennyiségi meghatározás, azonosság és szennyeződési profil alapján minősítik, mielőtt ízületi és bőrgyógyászati termékekké formálják. A CAS-szám 7512-17-6. A molekulaképlet C8H15NO6.
A molekulatömeg 221.21 g/mol. A minimális analízis HPLC-vel meghatározott szárazanyag-tartalom 98.5% és 102.0% között van. A szárítási veszteség határértéke 0.5%.
Az étrend-kiegészítő alapanyagok vásárlói számára ez a küszöbérték határozza meg a közvetlen préselés megvalósíthatóságát. A 0.5% feletti nedvességtartalmú N-acetil-glükózamin ömlesztett termék 25°C-on és 60% relatív páratartalom mellett 30 napon belül csomósodást mutat. A stiftcsomagoláshoz szánt N-acetil-glükózamin por esetében a D90-nek 180 mikron alatt kell lennie a tartalom egyenletességéhez, az RSD pedig 2.0% alatt kell lennie.
Részletes specifikáció lebontása
Azonosítási specifikációk
Az N-acetil-glükózamin CAS-száma 7512-17-6. Molekulaképlete C8H15NO6. Molekulatömege 221.21 g/mol.
A fajlagos optikai forgatóképesség +40.0° és +45.0° között van 20°C-on vízben. Ez a tartomány megerősíti a D-konfigurációt. Az FTIR azonossághoz 0.99-es korrelációs együttható szükséges az USP referencia standarddal szemben.
A polimorf I. forma olvadáspontja DSC-vel meghatározva 209°C és 211°C között van. Az I. forma az N-acetil-glükózamin nyersanyag stabil formája. A II. forma 150°C felett I. formává alakul.
Tisztasági és vizsgálati specifikációk
A vizsgálati pontosság 98.5% és 102.0% között van. A módszer HPLC, C18 oszlop, 250 mm x 4.6 mm. A detektálási hullámhossz 195 nm.
A kapcsolódó anyagok teljes mennyisége nem haladhatja meg a 0.5%-ot. Az egyetlen ismeretlen szennyeződés határértéke 0.10%. A glükózamin szennyeződés határértéke 0.20%.
Az izzítási maradék határértéke az USP <281> szerint 0.10%. A 2%-os oldat pH-ja 4.5 és 6.0 között van. A fehérjemaradék-határérték Bradford szerint 0.10%.
fizikai adatok
Külleme fehér vagy törtfehér kristályos por. Térfogatsűrűsége 0.45 g/ml és 0.65 g/ml között van. Megütögetett sűrűsége 0.60 g/ml és 0.85 g/ml között van.
A kapszula töltéséhez a D50 részecskeméret 80-120 mikron. A D90 részecskeméret nem haladja meg a 180 mikront. A vízoldhatóság 1 g 2 ml-ben 20°C-on.
A szárítási veszteség legfeljebb 0.5% 105°C-on 2 órán át. A vízaktivitásnak 0.40 aw alatt kell lennie. Az eltarthatóság 24 hónap ≤25°C-on, szárítószerrel ellátott, lezárt tartályokban.
Biztonsági előírások
A teljes nehézfém-határérték 10 ppm az USP <233> szerint. Az ólomhatár 0.5 ppm a 65-ös javaslat szerint. Az arzénhatár 1.0 ppm.
A kadmium határértéke 0.5 ppm. A higany határértéke 0.1 ppm. A maradék etanol határértéke 5000 ppm ICH Q3C szerint.
Az összes aerob mikrobaszám ≤1000 CFU/g USP <61> szerint. Az élesztő- és penészgombaszám ≤100 CFU/g. Az Escherichia coli nincs jelen 10 g-ban USP <62> szerint.
Termelési folyamat és kritikus ellenőrzési pontok
Két kereskedelmi úton állítják elő az N-acetil-glükózamin alapanyagot : az A útvonal a kitin hidrolízise garnélarák- vagy rákhéjból, a B útvonal pedig a vegán fermentáció Bacillus subtilis vagy Corynebacterium glutamicum felhasználásával. A B útvonal kiküszöböli az állati eredetű allergéneket és támogatja a vegán tanúsítást, míg az A útvonal a bevett kagyló-kitin kémián alapul. Az alábbi összehasonlítás bemutatja, hogy az útvonalválasztás hogyan befolyásolja az allergénkockázatot, a címke állításait és a vásárlók számára nyújtott szabályozási dokumentációt.
| Beszerzési attribútum | A. útvonal: Kitin hidrolízis (kagylók) | B. út: Mikrobiális fermentáció (vegán) |
|---|---|---|
| Alapanyag | Garnélarák és rákhéj kitin | Glükóz a hexózamin útvonalon keresztül |
| Allergénterhelés | Tropomiozin ELISA 2.5 ppm alatt szükséges tételenként | Nincs szükség kagylóallergia-tesztre |
| Címkeállítások | Kagylóallergének feltüntetése kötelező | Vegán és allergénmentes állítások, amelyek tanúsítvánnyal rendelkeznek |
| Tipikus végső tisztaság | 98.5% felett, 95–98%-os kristályosodási hozammal | 99.2% a második átkristályosítás után |
| EU-s piacra lépés | Hagyományos élelmiszer-összetevők útvonala | Új élelmiszer engedély (2015/2283) szükséges |
| Legmegfelelőbb | Költségérzékeny alkalmazások, ahol az allergének címkézése elfogadható | Allergénmentes, vegán és prémium pozicionálás |
Az A útvonal a kitin extrakciójának, ásványianyag-mentesítésének, fehérjementesítésének, savas hidrolízisének, semlegesítésének, kristályosításának, fluidágyas szárításának és őrlésének sorrendjét követi. Az 1. kontrollpont a ásványianyag-mentesítés 4%-os HCl-dal 25°C-on 6 órán át. A lépés utáni maradék hamutartalomnak 1.0% alatt kell lennie. A 2. kontrollpont a fehérjementesítés 4%-os NaOH-dal 90°C-on 2 órán át.
Az A útvonalon végzett hidrolízis 30%-os HCl-t használ 60°C-on 4 órán át. A semlegesítési pH végpont 6.0-6.5. A kristályosodási hozam 95-98%, a tisztaság 98.5% feletti.
A B útvonal a következő sorrendet követi: oltótenyészet, fed-batch fermentáció, mikrofiltráció, ioncsere, kétlépcsős kristályosítás, fluidágyas szárítás és őrlés. A fermentáció 30°C és 37°C között zajlik. A pH-t ammóniával 6.5 és 7.0 között szabályozzák. A glükóz betáplálási koncentrációja kezdetben 20 g/l, majd fed-batch fermentáció esetén 500 g/l, az átalakítás a hexózamin útvonalon keresztül történik.
A fermentációs titer 48 óra alatt eléri a 40 g/l-ről 80 g/l-re eső értéket. A downstream mikroszűrés 0.2 mikronos membránt használ. Az ioncsere 50 µS/cm alatti vezetőképességig távolítja el a szerves savakat.
A B útvonalon végzett kristályosítás két lépésből áll. Az első kristályosítási hőmérséklet 4°C 12 órán át. A második átkristályosítás 98.5%-ról 99.2%-ra javítja a vizsgálati eredményeket.
A napi 16 tonnát termelő létesítmények percenként 0.5 °C-os kristályosítási hűtési sebességet validálnak. Ez a sebesség biztosítja az I. forma képződését. Az évi 5,000 tonnás kapacitású létesítmények jellemzően három egymást követő tételt validálnak a folyamat konzisztenciája szempontjából, 1.0% alatti vizsgálati RSD-vel. Egy 100 000-es osztályú tisztateret üzemeltető N-acetil-glükózamin gyártó a kristályosítás, a szárítás és a csomagolás során a részecskeszámot 100 000 részecske alatt ≥0.5 µm/lb értéken tartja.
Ezek a kritikus ellenőrzési pontok közvetlenül beépülnek az alábbi háromlépcsős minőségellenőrzési rendszerbe, amely a bejövő anyagokat, a folyamat közbeni ellenőrzést és a késztermék kibocsátását fedi le.
Minőségellenőrzési rendszer: a beérkező termékektől a végső kiadásig
Bejövő minőségellenőrzés
A bejövő kitin esetében titrálással 90% feletti acetilezettségi fok szükséges. A fermentációhoz bejövő glükóz esetében a tisztaság ≥99.5%, HPLC-vel meghatározva. A szállítói COA-nak 1 ppm alatti nehézfém-tartalmat kell tartalmaznia.
A mintavétel az ANSI/ASQ Z1.4 II. szintű szabvány szerint történik. A kritikus hibákhoz a 0. elfogadási számot, a súlyos hibákhoz pedig a 0.65-ös AQL-t használják.
Az allergén státuszt ELISA-val igazolják tropomiozin esetében, 2.5 ppm LOQ-val. A fermentációs táptalajokhoz nem GMO-nyilatkozat szükséges. Minden állati eredetű feldolgozási segédanyaghoz TSE/BSE-nyilatkozat szükséges.
Folyamatban lévő minőségellenőrzés
A pH-értéket 2 óránként mérik a fermentáció során. Az oldott oxigén telítettségét 30% felett tartják. A fermentlé bioterhelését 12 óránként tesztelik, az indukció előtt 10 CFU/ml alatti határértékkel.
Az anyalúg kristályosítási vizsgálatát in-line HPLC-vel végezzük. A túltelítettségi arányt 1.2 és 1.3 között szabályozzuk. A kristályméretet minden tételben lézerdiffrakcióval ellenőrizzük.
A szárítás fluidágyas szárítót használ 60°C bemeneti hőmérsékleten. A kimeneti nedvességtartalom célértéke 0.30% és 0.45% között van. A szárítási idő 90-120 perc 300 kg-os tételenként.
Késztermék minőségellenőrzése és kiadása
A kész N-acetil-glükózamin port a teljes specifikációs táblázat szerint tesztelték. Egy tételből származó 10 minta RSD-értékének ≤1.0%-nak kell lennie. A tételkibocsátáshoz 12 paraméter minőségbiztosítási felülvizsgálata szükséges.
A minták megtartása tételenként 200 g. A tárolási idő a lejárati időn túl 12 hónap. A stabilitási program gyorsított vizsgálatot tartalmaz 40°C-on és 75% relatív páratartalom mellett 6 hónapig.
Gyorsított körülmények között a lebomlási határérték az összes szennyeződésre 0.3%. A trendelemzéshez 3 egymást követő tételre van szükség, amelyek vizsgálati variációja 0.5% alatt van. A specifikációtól eltérő eredményeket tartalmazó tételeket a SOP-QA-08 szerint karanténba helyezik.
A forgalomba hozatalhoz szükséges tanúsítványok közé tartozik az ISO9001, ISO22000, HACCP, FDA, HALAL, GMP, KOSHER, BRC, FSSC 22000, PJPH és Vegán. A dokumentáció tartalmazza az allergénekre, a maradék oldószerekre és a 0.01 ppm alatti növényvédőszer-maradványokra vonatkozó nyilatkozatokat.
Vizsgálati módszerek és analitikai ellenőrzés
Az azonosság ellenőrzése FTIR-t használ az USP <197> szerint. A HPLC assay C18 oszlopot használ, mozgó fázisként acetonitril:víz 80:20 arányú elegyét használva. A rendszer alkalmassága 2.0 alatti farokfaktort igényel.
A szárítási veszteség az USP <731> szerint történik 105°C-on. Az izzítási maradék az USP <281> szerint történik 600°C-on. A pH-mérés az USP <791> szerint történik 2%-os oldattal.
A nehézfémek mennyiségét ICP-MS módszerrel határozzák meg az USP <233> szerint. Az ólom kimutatási határa 0.01 ppm. A mikrobiológiai vizsgálatok az USP <61> szerint történnek a számlálás, a <62> szerint pedig a meghatározott organizmusok esetében.
A fehérjemaradékot Bradford-módszerrel, 0.02%-os LOQ-val határoztuk meg. A részecskeméret-eloszlást lézerdiffrakcióval határoztuk meg az USP <429> szerint. A térfogatsűrűséget az USP <616> I. módszere szerint határoztuk meg.
Formulációs kompatibilitás és szabályozási összhang
Az N-acetil-glükózamin pH 3.0 és 7.0 között stabil. A lebomlási sebesség pH 8.0-nál 2.5-szer gyorsabb, mint pH 5.0-nál. 25°C alatti tárolás esetén a lebomlás évi 0.2% alatt van.
A kompatibilis segédanyagok közé tartozik a mikrokristályos cellulóz PH102 és a dikalcium-foszfát-dihidrát. Az inkompatibilis anyagok közé tartoznak a nátrium-perkarbonát oxidálószerek.
A hatékony adag napi 500 mg és 1000 mg között van az ízületek támogatására. Az orális szépségápolási adag napi 500 mg, 4 hetes klinikai hidratációs adatok alapján. A gumicukor terhelési határa 250 mg/3 g gumicukor újrakristályosodás nélkül.
Az FDA GRAS-jelzése GRN 000315, adagonként 1000 mg-os határértékkel. Az EU új élelmiszer-engedélye az Aspergillus nigerből származó anyagra vonatkozik az 2015/2283 rendelet értelmében. A japán jóváhagyásnak nincs felső határa az élelmiszer-egészségügyi törvény értelmében.
A kínai egészséges élelmiszer-nyersanyagok jegyzéke napi 0.7 g és 1.4 g közötti ajánlott bevitelt sorol fel. Az évi 2,000+ készítményt előállító létesítmények gumicukrot, kapszulát, tablettát, por, folyadék és csepp formátumot is támogatnak.
Műszaki specifikáció táblázat
| Vizsgált paraméter | Leírás | Teszt módszer |
|---|---|---|
| CAS-szám | 7512-17-6 | CAS-nyilvántartás |
| Molekulaképlet / Tömeg | C8H15NO6 / 221.21 g/mol | USP monográfia |
| Próba | 98.5% - 102.0% | HPLC |
| megjelenés | Fehér vagy csaknem fehér kristályos por | Vizuális |
| Fajlagos optikai forgás | +40.0° és +45.0° között | USP <781> |
| Szárítási veszteség | ≤0.5% | USP <731> |
| Nehézfémek (ólom) | ≤ 0.5 ppm | ICP-MS USP <233> |
| D90 szemcseméret | ≤180 mikron | USP <429> |
| Mikrobális határértékek | TAMC ≤1000 CFU/g, TYMC ≤100 CFU/g | USP <61> <62> |
| Tárolás / Eltarthatóság | ≤25°C szárazon lezárva / 24 hónap | ICH Q1A |
FAQ
Mi az N-acetil-glükózamin nyersanyag vizsgálatának elfogadási kritériuma?
Az elfogadási kritérium 98.5% és 102.0% között van HPLC-vel, szárazanyag-tartalomra vonatkoztatva.
Hogyan szabályozzák az allergén kockázatot a kagylók és az erjesztett fajták között?
A kagylófélékhez készült minőséghez 2.5 ppm alatti tropomiozin ELISA-t és allergénjelölést kell alkalmazni. Az erjesztési minőségű termékekhez vegán minősítés és állati eredetű anyagok nem szükségesek.
Milyen folyamatközi ellenőrzések biztosítják a tételek közötti állandóságot?
pH-érték 2 óránként, oldott oxigéntartalom 30% felett, anyalúg-meghatározás HPLC-vel, és szárítási nedvességtartalom-célérték 0.30% és 0.45% között.
Milyen minőségellenőrzési dokumentációt kell benyújtania egy N-acetil-glükózamin gyártónak?
12 paraméterrel rendelkező COA, nehézfémek ICP-MS módszerrel, USP <61> <62> szerinti mikrobiológia, valamint ISO22000, FSSC 22000, GMP, BRC, HALAL és KOSHER tanúsítványok.
Mi a tipikus minimális rendelési mennyiség és a csomagolás az N-acetil-glükózamin ömlesztett kiszerelés esetében?
A minimális rendelési mennyiség 25 kg-os rosthordóban, dupla PE zsákkal és szárítószerrel. A szállítási idő 15-25 nap raktáron.
Ezt a cikket a Gothink Biology, egy kínai székhelyű étrend-kiegészítő gyártó és alapanyag-beszállító biztosítja.
A Shenzhen Gothink Biology Technology Co., Ltd. OEM, ODM, CMO és CDMO szolgáltatásokat kínál egy GMP-tanúsítvánnyal rendelkező, 100 000-es osztályú tisztatéri létesítményben, amely napi 16 tonnát termel. A tanúsítványok közé tartozik az ISO9001, ISO22000, HACCP, FDA, HALAL, GMP, KOSHER, BRC, FSSC 22000, PJPH és vegán. A Cold Spring Harbor Laboratóriumban és az Emory Egyetemen posztdoktori tapasztalattal rendelkező tudósok által vezetett K+F csapat évente több mint 2,000 készítményt fejleszt ki gumicukor, kapszula, tabletta, por, folyadék és csepp formátumban.
COA-kérelemmel, mintákkal vagy tömeges árajánlatokkal kapcsolatban látogasson el a https://gttsynbio.com/ weboldalra , vagy vegye fel a kapcsolatot műszaki csapatunkkal.
