एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन कच्चे माल प्रौद्योगिकी श्वेत पत्र: विनिर्देश, उत्पादन प्रक्रिया और गुणवत्ता नियंत्रण

लेखक: एड्रियन चेन, वैज्ञानिक मामले एवं उत्पाद विकास, उन्नत पोषण नवाचार केंद्र

कार्यकारी सारांश: थोक खरीदारों के लिए मुख्य तथ्य

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन (CAS 7512-17-6, आणविक सूत्र C8H15NO6, आणविक भार 221.21 ग्राम/मोल) ग्लूकोसामाइन का एसिटिलेटेड रूप है, जो जोड़ों और त्वचा के स्वास्थ्य संबंधी फ़ार्मूलेशन के लिए सफेद से हल्के सफेद रंग के क्रिस्टलीय पाउडर के रूप में उपलब्ध है। फार्मास्युटिकल-ग्रेड बैचों को शुष्क आधार पर HPLC द्वारा 98.5% से 102.0% शुद्धता के साथ प्रमाणित किया जाना चाहिए और USP मौलिक अशुद्धता और सूक्ष्मजीवविज्ञानी सीमाओं को पार करना आवश्यक है।

• विनिर्देशन मानदंड: परख 98.5% से 102.0%, सुखाने पर हानि ≤0.5%, सीसा ≤0.5 पीपीएम, कण आकार D90 ≤180 माइक्रोन
• उत्पादन विधियाँ: शंख के काइटिन का जल अपघटन या शाकाहारी सूक्ष्मजीव किण्वन
• गुणवत्ता प्रणाली: 12 मापदंडों वाले बैच रिलीज़ के साथ आने वाले, प्रक्रियाधीन और तैयार उत्पाद की गुणवत्ता नियंत्रण
• व्यापारिक शर्तें: फाइबर ड्रम में न्यूनतम ऑर्डर मात्रा 25 किलोग्राम, स्टॉक की उपलब्धता का समय 15 से 25 दिन, शेल्फ लाइफ 24 महीने

कोर स्पेसिफिकेशन का अवलोकन

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन कच्चे माल को जोड़ों और त्वचा के स्वास्थ्य संबंधी उत्पादों में तैयार करने से पहले उसकी जांच, पहचान और अशुद्धता प्रोफाइल के आधार पर उसकी गुणवत्ता का निर्धारण किया जाता है। इसका सीएएस नंबर 7512-17-6 है। इसका आणविक सूत्र C8H15NO6 है।

आणविक भार 221.21 ग्राम/मोल है। एचपीएलसी द्वारा शुष्क आधार पर न्यूनतम परख 98.5% से 102.0% है। सुखाने पर हानि की सीमा 0.5% है।

सप्लीमेंट कच्चे माल के खरीदारों के लिए , यह सीमा डायरेक्ट कम्प्रेशन की व्यवहार्यता निर्धारित करती है। 0.5% से अधिक नमी वाले एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन के थोक उत्पाद 25°C और 60% सापेक्ष आर्द्रता पर 30 दिनों के भीतर जमने लगते हैं। स्टिक पैक के लिए अभिप्रेत एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन पाउडर के लिए, सामग्री की एकरूपता और 2.0% से कम RSD के लिए D90 180 माइक्रोन से कम होना आवश्यक है।

विस्तृत विनिर्देश विवरण

पहचान विनिर्देश

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामीन का सीएएस नंबर 7512-17-6 है। इसका आणविक सूत्र C8H15NO6 है। इसका आणविक भार 221.21 ग्राम/मोल है।

20°C तापमान पर जल में विशिष्ट प्रकाशीय घूर्णन +40.0° से +45.0° तक होता है। यह सीमा D-विन्यास की पुष्टि करती है। FTIR पहचान के लिए USP संदर्भ मानक के सापेक्ष 0.99 का सहसंबंध गुणांक आवश्यक है।

पॉलीमॉर्फिक फॉर्म I के लिए DSC द्वारा गलनांक 209°C से 211°C है। फॉर्म I, N-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन कच्चे माल का स्थिर रूप है। फॉर्म II, 150°C से ऊपर के तापमान पर फॉर्म I में परिवर्तित हो जाता है।

शुद्धता और परख संबंधी विशिष्टताएँ

परख की विशिष्टता 98.5% से 102.0% है। विधि एचपीएलसी है जिसमें 250 मिमी x 4.6 मिमी आकार का सी18 कॉलम उपयोग किया जाता है। पहचान तरंगदैर्ध्य 195 एनएम है।

संबंधित पदार्थों की कुल मात्रा 0.5% से अधिक नहीं होनी चाहिए। एकल अज्ञात अशुद्धि की सीमा 0.10% है। ग्लूकोसामाइन अशुद्धि की सीमा 0.20% है।

यूएसपी <281> के अनुसार प्रज्वलन पर अवशेष की सीमा 0.10% है। 2% विलयन का pH 4.5 से 6.0 है। ब्रैडफोर्ड के अनुसार प्रोटीन अवशेष की सीमा 0.10% है।

भौतिक विशेषताओं

इसका स्वरूप सफेद से हल्के सफेद रंग का क्रिस्टलीय पाउडर है। इसका थोक घनत्व 0.45 ग्राम/मिलीलीटर से 0.65 ग्राम/मिलीलीटर है। इसका शुद्ध घनत्व 0.60 ग्राम/मिलीलीटर से 0.85 ग्राम/मिलीलीटर है।

कैप्सूल भरने के लिए कण का आकार D50 80 से 120 माइक्रोन है। कण का आकार D90 180 माइक्रोन से अधिक नहीं है। 20°C पर इसकी जल घुलनशीलता 2 मिलीलीटर में 1 ग्राम है।

105°C तापमान पर 2 घंटे तक सुखाने पर नुकसान 0.5% से अधिक नहीं होना चाहिए। जल सक्रियता 0.40 aw से कम होनी चाहिए। सीलबंद ड्रमों में, जिनमें जलरोधी पदार्थ मिला हो, ≤25°C तापमान पर रखने पर इसकी शेल्फ लाइफ 24 महीने है।

सुरक्षा विनिर्देश

यूएसपी <233> के अनुसार कुल भारी धातुओं की सीमा 10 पीपीएम है। प्रोप 65 के अनुसार सीसा की सीमा 0.5 पीपीएम है। आर्सेनिक की सीमा 1.0 पीपीएम है।

कैडमियम की सीमा 0.5 पीपीएम है। पारे की सीमा 0.1 पीपीएम है। आईसीएच क्यू3सी के अनुसार अवशिष्ट इथेनॉल की सीमा 5000 पीपीएम है।

यूएसपी <61> के अनुसार कुल एरोबिक माइक्रोबियल गणना ≤1000 सीएफयू/ग्राम है। यीस्ट और मोल्ड की गणना ≤100 सीएफयू/ग्राम है। यूएसपी <62> के अनुसार 10 ग्राम में एस्चेरिचिया कोलाई अनुपस्थित है।

उत्पादन प्रक्रिया और महत्वपूर्ण नियंत्रण बिंदु

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन कच्चे माल के उत्पादन के लिए दो व्यावसायिक तरीके हैं : तरीका ए झींगा या केकड़े के खोल से काइटिन का जल अपघटन है, और तरीका बी बैसिलस सबटिलिस या कोरीनेबैक्टीरियम ग्लूटामिकम का उपयोग करके शाकाहारी किण्वन है। तरीका बी पशु-व्युत्पन्न एलर्जी कारकों को समाप्त करता है और शाकाहारी प्रमाणीकरण का समर्थन करता है, जबकि तरीका ए स्थापित शेलफिश काइटिन रसायन विज्ञान पर निर्भर करता है। नीचे दी गई तुलना दर्शाती है कि तरीका चुनने से एलर्जी के जोखिम, लेबल पर किए गए दावों और खरीदारों के लिए नियामक दस्तावेज़ीकरण पर क्या प्रभाव पड़ता है।

रूट ए में चिटिन निष्कर्षण, विखनिजीकरण, प्रोटीन-विघटन, अम्ल जल अपघटन, उदासीनीकरण, क्रिस्टलीकरण, द्रव-बिस्तर सुखाने और पिसाई की प्रक्रिया शामिल है। नियंत्रण बिंदु 1, 25°C पर 6 घंटे के लिए 4% HCl के साथ विखनिजीकरण है। इस चरण के बाद अवशिष्ट राख 1.0% से कम होनी चाहिए। नियंत्रण बिंदु 2, 90°C पर 2 घंटे के लिए 4% NaOH के साथ प्रोटीन-विघटन है।

रूट ए में जल अपघटन के लिए 60°C तापमान पर 4 घंटे तक 30% HCl का उपयोग किया जाता है। उदासीनीकरण pH एंडपॉइंट 6.0 से 6.5 है। क्रिस्टलीकरण उपज 95% से 98% है और शुद्धता 98.5% से अधिक है।

रूट बी में सीड कल्चर, फेड-बैच फर्मेंटेशन, माइक्रोफिल्ट्रेशन, आयन एक्सचेंज, दो-चरण क्रिस्टलीकरण, फ्लूइड-बेड ड्राइंग और मिलिंग की प्रक्रिया शामिल है। फर्मेंटेशन 30°C से 37°C तापमान पर होता है। pH को अमोनिया की सहायता से 6.5 से 7.0 के बीच नियंत्रित किया जाता है। ग्लूकोज की प्रारंभिक सांद्रता 20 g/L और फेड-बैच सांद्रता 500 g/L होती है, और रूपांतरण हेक्सोसेमाइन मार्ग के माध्यम से होता है।

किण्वन की मात्रा 48 घंटों में 40 g/L से 80 g/L तक पहुँच जाती है। अनुप्रवाह सूक्ष्म निस्पंदन में 0.2 माइक्रोन झिल्ली का उपयोग किया जाता है। आयन विनिमय द्वारा कार्बनिक अम्लों को हटाकर चालकता को 50 µS/cm से नीचे लाया जाता है।

रूट बी में क्रिस्टलीकरण दो चरणों में होता है। पहले चरण में क्रिस्टलीकरण का तापमान 4°C होता है और यह 12 घंटे तक चलता है। दूसरे चरण के पुनर्क्रिस्टलीकरण से परख की सटीकता 98.5% से बढ़कर 99.2% हो जाती है।

प्रतिदिन 16 टन उत्पादन करने वाली इकाइयाँ 0.5°C प्रति मिनट की क्रिस्टलीकरण शीतलन दर को प्रमाणित करती हैं। यह दर फॉर्म I निर्माण सुनिश्चित करती है। 5,000 टन प्रति वर्ष की क्षमता वाली इकाइयाँ आमतौर पर प्रक्रिया की स्थिरता के लिए लगातार तीन बैचों को प्रमाणित करती हैं, जिसमें परख RSD 1.0% से कम होता है। 100,000 श्रेणी के क्लीनरूम का संचालन करने वाला एक एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन निर्माता क्रिस्टलीकरण, सुखाने और पैकेजिंग के दौरान प्रति घन फुट 0.5 µm या उससे बड़े कणों की संख्या को 100,000 से कम बनाए रखता है।

ये महत्वपूर्ण नियंत्रण बिंदु सीधे नीचे दी गई तीन-चरणीय गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली में शामिल होते हैं, जिसमें आने वाली सामग्री, प्रक्रिया के दौरान निगरानी और तैयार उत्पाद की बिक्री शामिल है।

गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली: उत्पाद की प्राप्ति से लेकर अंतिम रिलीज तक

आने वाली गुणवत्ता नियंत्रण

आने वाले चिटिन के लिए अनुमापन विधि द्वारा एसिटिलेशन की मात्रा 90% से अधिक होनी चाहिए। किण्वन के लिए आने वाले ग्लूकोज की शुद्धता एचपीएलसी विधि द्वारा ≥99.5% होनी चाहिए। आपूर्तिकर्ता के प्रमाण पत्र में भारी धातुओं की मात्रा 1 पीपीएम से कम होनी चाहिए।

सैंपलिंग ANSI/ASQ Z1.4 लेवल II के अनुसार की जाती है। गंभीर दोषों के लिए स्वीकृति संख्या 0 का उपयोग किया जाता है। प्रमुख दोषों के लिए AQL 0.65 का उपयोग किया जाता है।

एलर्जेन की स्थिति की पुष्टि ट्रोपोमायोसिन के लिए ELISA द्वारा की जाती है, जिसमें LOQ 2.5 ppm होता है। किण्वन माध्यमों के लिए गैर-GMO कथन आवश्यक है। पशु-व्युत्पन्न सभी प्रसंस्करण सहायक पदार्थों के लिए TSE/BSE कथन आवश्यक है।

प्रक्रियाधीन गुणवत्ता नियंत्रण

किण्वन के दौरान हर 2 घंटे में pH मापा जाता है। घुलित ऑक्सीजन का स्तर 30% संतृप्ति से ऊपर बनाए रखा जाता है। किण्वन घोल में जैव भार का परीक्षण हर 12 घंटे में किया जाता है और आरंभ से पहले इसकी सीमा 10 CFU/mL से कम रखी जाती है।

क्रिस्टलीकरण मदर लिकर का परीक्षण इन-लाइन एचपीएलसी द्वारा किया जाता है। सुपरसैचुरेशन अनुपात को 1.2 से 1.3 के बीच नियंत्रित किया जाता है। प्रत्येक बैच में लेजर विवर्तन द्वारा क्रिस्टल के आकार की निगरानी की जाती है।

सुखाने की प्रक्रिया में 60°C के प्रवेश तापमान पर फ्लूइड बेड ड्रायर का उपयोग किया जाता है। निकास पर नमी का लक्ष्य 0.30% से 0.45% है। सुखाने का समय 300 किलोग्राम के एक लॉट के लिए 90 से 120 मिनट है।

तैयार उत्पाद की गुणवत्ता नियंत्रण और रिलीज़

तैयार एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन पाउडर का परीक्षण पूर्ण विनिर्देश तालिका के अनुसार किया जाता है। एक लॉट से लिए गए 10 नमूनों के लिए परख RSD ≤1.0% होना चाहिए। बैच जारी करने के लिए 12 मापदंडों की QA समीक्षा आवश्यक है।

प्रति बैच 200 ग्राम के नमूने रखे जाते हैं। भंडारण अवधि शेल्फ लाइफ के बाद 12 महीने है। स्थिरता कार्यक्रम में 40°C और 75% सापेक्ष आर्द्रता पर 6 महीने तक त्वरित परीक्षण शामिल है।

त्वरित परिस्थितियों में कुल अशुद्धियों के लिए अपघटन सीमा 0.3% है। प्रवृत्ति विश्लेषण के लिए 0.5% से कम परख भिन्नता वाले लगातार 3 बैचों की आवश्यकता होती है। विनिर्देश से बाहर के परिणाम वाले लॉट को SOP-QA-08 के अनुसार अलग रखा जाता है।

उत्पाद के जारी होने के लिए ISO9001, ISO22000, HACCP, FDA, HALAL, GMP, KOSHER, BRC, FSSC 22000, PJPH और Vegan जैसे प्रमाणपत्र प्राप्त हैं। दस्तावेज़ों में एलर्जीकारक तत्व, अवशिष्ट विलायक और कीटनाशक अवशेषों की मात्रा 0.01 ppm से कम होने की जानकारी शामिल है।

परीक्षण विधियाँ और विश्लेषणात्मक सत्यापन

पहचान सत्यापन के लिए यूएसपी <197> के अनुसार एफटीआईआर का उपयोग किया जाता है। एचपीएलसी परख के लिए एसीटोनिट्राइल:जल 80:20 के गतिशील चरण के साथ सी18 कॉलम का उपयोग किया जाता है। सिस्टम की उपयुक्तता के लिए टेलिंग फैक्टर 2.0 से कम होना आवश्यक है।

सुखाने पर होने वाली हानि 105°C पर USP <731> के अनुसार है। प्रज्वलन पर अवशेष 600°C पर USP <281> के अनुसार है। pH मापन 2% विलयन के साथ USP <791> के अनुसार है।

भारी धातुओं का मात्रा निर्धारण यूएसपी <233> के अनुसार आईसीपी-एमएस द्वारा किया जाता है। सीसा के लिए पता लगाने की सीमा 0.01 पीपीएम है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी परीक्षण गणना के लिए यूएसपी <61> और निर्दिष्ट जीवों के लिए <62> का अनुसरण करता है।

प्रोटीन अवशेष के लिए ब्रैडफोर्ड विधि का उपयोग किया जाता है, जिसमें LOQ 0.02% है। कण आकार वितरण के लिए यूएसपी <429> के अनुसार लेजर विवर्तन का उपयोग किया जाता है। थोक घनत्व यूएसपी <616> विधि I का अनुसरण करता है।

फॉर्मूलेशन अनुकूलता और नियामक संरेखण

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन pH 3.0 से 7.0 पर स्थिर रहता है। pH 8.0 पर अपघटन दर pH 5.0 की तुलना में 2.5 गुना अधिक होती है। 25°C से कम तापमान पर भंडारण करने से अपघटन प्रति वर्ष 0.2% से कम हो जाता है।

संगत सहायक पदार्थों में माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज PH102 और डाइकैल्शियम फॉस्फेट डाइहाइड्रेट शामिल हैं। असंगत पदार्थों में सोडियम परकार्बोनेट ऑक्सीकारक शामिल हैं।

जोड़ों के स्वास्थ्य के लिए प्रभावी खुराक 500 मिलीग्राम से 1000 मिलीग्राम प्रति दिन है। 4 सप्ताह के नैदानिक ​​हाइड्रेशन डेटा के आधार पर, मौखिक सौंदर्य खुराक 500 मिलीग्राम प्रति दिन है। बिना पुनर्क्रिस्टलीकरण के, 3 ग्राम की एक गोली में 250 मिलीग्राम की लोडिंग सीमा है।

एफडीए का जीआरएएस नोटिस जीआरएन 000315 है, जिसकी सीमा प्रति सर्विंग 1000 मिलीग्राम है। यूरोपीय संघ का नवीन खाद्य प्राधिकरण विनियमन 2015/2283 के तहत एस्परजिलस नाइजर से प्राप्त सामग्री पर लागू होता है। जापान के खाद्य स्वच्छता अधिनियम के तहत अनुमोदन में कोई ऊपरी सीमा निर्धारित नहीं है।

चीन की स्वास्थ्य खाद्य सामग्री निर्देशिका में अनुशंसित सेवन मात्रा 0.7 ग्राम से 1.4 ग्राम प्रति दिन सूचीबद्ध है। 2,000 से अधिक फॉर्मूलेशन प्रति वर्ष की क्षमता वाली सुविधाएं गमी, कैप्सूल, टैबलेट, पाउडर, तरल और ड्रॉप प्रारूपों का समर्थन करती हैं।

तकनीकी विनिर्देश तालिका

सामान्य प्रश्न

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन कच्चे माल के विश्लेषण के लिए स्वीकृति मानदंड क्या है?

शुष्क आधार पर एचपीएलसी द्वारा स्वीकृति मानदंड 98.5% से 102.0% है।

समुद्री भोजन और किण्वन के विभिन्न स्तरों के बीच एलर्जी के जोखिम को कैसे नियंत्रित किया जाता है?

शेलफिश ग्रेड के लिए ट्रॉपोमायोसिन ELISA परीक्षण में 2.5 ppm से कम स्तर और एलर्जेन लेबलिंग आवश्यक है। फर्मेंटेशन ग्रेड के लिए वीगन प्रमाणन और पशु उत्पादों का उपयोग न होना आवश्यक है।

कौन से प्रक्रिया-वार नियंत्रण बैच-दर-बैच एकरूपता सुनिश्चित करते हैं?

पीएच की जांच हर 2 घंटे में, घुलित ऑक्सीजन 30% से ऊपर, एचपीएलसी द्वारा मदर लिकर का विश्लेषण, और सुखाने के दौरान नमी का लक्ष्य 0.30% से 0.45% होना चाहिए।

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन निर्माता को कौन-कौन से गुणवत्ता नियंत्रण दस्तावेज़ उपलब्ध कराने होंगे?

12 मापदंडों के साथ सीओए, आईसीपी-एमएस द्वारा भारी धातुएं, यूएसपी <61> <62> के अनुसार माइक्रोबायोलॉजी, और आईएसओ22000, एफएसएससी 22000, जीएमपी, बीआरसी, हलाल, कोषेर प्रमाणपत्र।

एन-एसिटाइल-ग्लूकोसामाइन बल्क के लिए सामान्य न्यूनतम ऑर्डर मात्रा (एमओक्यू) और पैकेजिंग क्या है?

फाइबर ड्रम में डबल पीई बैग और डेसिकेंट के साथ न्यूनतम ऑर्डर मात्रा 25 किलोग्राम है। स्टॉक उपलब्ध होने पर डिलीवरी का समय 15 से 25 दिन है।

यह लेख गोथिंक बायोलॉजी द्वारा प्रदान किया गया है, जो चीन के शेन्ज़ेन में स्थित एक आहार पूरक निर्माता और कच्चा माल आपूर्तिकर्ता है।

शेन्ज़ेन गोथिंक बायोलॉजी टेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, जीएमपी प्रमाणित 100,000 श्रेणी के क्लीनरूम संयंत्र में प्रतिदिन 16 टन उत्पादन क्षमता के साथ ओईएम, ओडीएम, सीएमओ और सीडीएमओ सेवाएं प्रदान करती है। कंपनी को ISO9001, ISO22000, HACCP, FDA, HALAL, GMP, KOSHER, BRC, FSSC 22000, PJPH और Vegan जैसे प्रमाणपत्र प्राप्त हैं। कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाला और एमोरी विश्वविद्यालय में पोस्टडॉक्टोरल अनुभव प्राप्त वैज्ञानिकों के नेतृत्व में अनुसंधान एवं विकास टीम, गमी, कैप्सूल, टैबलेट, पाउडर, तरल और ड्रॉप फॉर्मेट में प्रतिवर्ष 2,000 से अधिक फॉर्मूलेशन विकसित करती है।

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