5-aminolevulinezuurhydrochloride: een uitgebreide inkoopgids voor kopers van grondstoffen voor voedingssupplementen en farmaceutische producten

CAS-nr. 5451-09-2 | Categorie: Grondstoffen voor voedingssupplementen | Vorm: Poeder in bulk

Abstract

5-aminolevulinezuurhydrochloride (5-ALA HCl) , CAS 5451-09-2, is een van nature voorkomend, niet-eiwitvormend aminozuur dat dient als universele voorloper van tetrapyrroolverbindingen – waaronder heem, chlorofyl en porfyrinen – in vrijwel alle levende organismen. De afgelopen tien jaar is de commerciële belangstelling voor 5-aminolevulinezuurhydrochloride als grondstof voor voedingssupplementen en farmaceutisch actief ingrediënt aanzienlijk toegenomen, gedreven door de groeiende toepassingen in fotodynamische therapie (PDT), nutraceutische formuleringen en inputs voor precisielandbouw.

Deze handleiding is geschreven voor inkoopmanagers, productontwikkelingsteams en formuleringwetenschappers bij supplementenmerken, contractfabrikanten en farmaceutische bedrijven die de bulkinkoop van 5-aminolevulinezuurhydrochloride evalueren of een nieuwe fabrikant van 5-aminolevulinezuurhydrochloride willen selecteren . De handleiding behandelt het biochemische profiel van de stof, belangrijke toepassingsgebieden, kritische kwaliteitsparameters, wettelijke overwegingen en praktische richtlijnen voor leveranciersevaluatie.

1. Wat is? 5-aminolevulinezuurhydrochloride?

1.1 Chemische identiteit en fysische eigenschappen

5-aminolevulinezuurhydrochloride is de hydrochloridezoutvorm van 5-aminolevulinezuur (5-ALA), een delta-aminozuur dat behoort tot de ketocarbonzuurfamilie. De hydrochloridevorm heeft een aanzienlijk verbeterde oplosbaarheid in water en chemische stabiliteit ten opzichte van het vrije zuur, waardoor het de voorkeursvorm is voor de meeste commerciële, farmaceutische en nutraceutische toepassingen.

1.2 Biochemische rol en mechanisme

In het menselijk lichaam wordt 5-ALA in de mitochondriën gesynthetiseerd uit glycine en succinyl-CoA door het enzym ALA-synthase (ALAS). Het is de snelheidsbepalende, eerste essentiële stap in de porfyrinebiosynthese. Acht moleculen 5-ALA worden achtereenvolgens gecondenseerd om uiteindelijk heem te vormen – de zuurstofdragende prosthetische groep van hemoglobine, myoglobine en cytochromen.

Van bijzonder belang voor kopers van farmaceutische en nutraceutische producten: suppletie met exogeen 5-ALA HCl kan de mitochondriale heemproductie verhogen, de ATP-biosynthese via de elektronentransportketen verbeteren en – in cellen met verminderde ferrochelatase-activiteit, zoals bepaalde tumorcellen – leiden tot selectieve accumulatie van protoporfyrine IX (PPIX), dat fotoreactief is en de basis vormt voor fotodynamische diagnostiek en therapie.

Referentie: Wikipedia — Aminolevulinezuur (herzien in 2026); BioMed Central — Biotechnologie voor biobrandstoffen en bioproducten (2020)

2. Toepassingslandschap voor 5-ALA HCl Grondstof

2.1 Farmaceutische en klinische PDT-toepassingen

De meest gangbare farmaceutische toepassing van 5-aminolevulinezuurhydrochloride is als voorloper van fotosensibilisatoren in fotodynamische therapie (PDT). Na orale of topische toediening wordt 5-ALA door cellen opgenomen en gemetaboliseerd tot PPIX. Bij activering door licht met een geschikte golflengte genereert PPIX reactieve zuurstofsoorten die selectief doelweefsel vernietigen.

Goedgekeurde of klinisch onderzochte indicaties zijn onder meer:

• Actine keratose van het gezicht en de hoofdhuid (topische PDT met blauw licht)
• Chirurgie voor kwaadaardige gliomen — intraoperatieve fluorescentiegeleide resectie (orale 5-ALA)
• Diagnose van blaaskanker via fluorescentiecystoscopie
• De ziekte van Paget en HPV-gerelateerde condylomata acuminata

Voor kopers van farmaceutische API's moet de grondstof 5-aminolevulinezuurhydrochloride doorgaans voldoen aan de specificaties van de EP (Europese Farmacopee) en/of de USP-monografie en geproduceerd worden in een GMP-gecertificeerde fabriek.

Referentie: Wikipedia — Aminolevulinezuur; Chemisch handboek — CAS 5451-09-2; Productdocumentatie van Selleck Chemicals

2.2 Formuleringen van nutraceutische producten en voedingssupplementen

In de supplementenindustrie wint 5-ALA HCl-poeder aan populariteit in de segmenten energiemetabolisme en gezond ouder worden. De onderliggende werking wordt ondersteund door de rol van 5-ALA in de heem-afhankelijke mitochondriale ademhaling: een grotere beschikbaarheid van heem kan de efficiëntie van de elektronentransportketen ondersteunen, waardoor de cellulaire ATP-productie toeneemt.

Specifieke toepassingen van voedingssupplementen die commerciële belangstelling trekken, zijn onder meer:

• Supplementen ter ondersteuning van mitochondriale energie en tegen vermoeidheid.
• Formules ter ondersteuning van het ijzermetabolisme (ter ondersteuning van de hemoglobinesynthese)
• Supplementen voor gezond ouder worden/een lang leven, gecombineerd met co-enzymen zoals NMN of CoQ10.
• Sportprestatieproducten gericht op ATP-productie en uithoudingsvermogen.

Bij de inkoop van 5-aminolevulinezuurhydrochloride in bulk voor gebruik in voedingssupplementen, dienen kopers te controleren of de grondstof voldoet aan de specificaties voor levensmiddelen of nutraceutica en of de leverancier documentatie over de GRAS-status (Generally Recognized as Safe) of gelijkwaardige wettelijke ondersteuning voor de beoogde markten kan overleggen.

2.3 Toepassingen van biostimulanten in de landbouw

Naast de toepassingen in de humane gezondheidszorg heeft 5-ALA een goed gedocumenteerde rol als plantengroeiregulator. Omdat 5-ALA de voorloper is van chlorofyl, kan een zorgvuldig gecontroleerde bladtoepassing in lage concentraties de fotosynthetische activiteit stimuleren, de stresstolerantie verbeteren en de gewasopbrengst verhogen.

De uitstekende wateroplosbaarheid van het hydrochloridezout maakt 5-aminolevulinezuurhydrochloride bijzonder geschikt als meststofadditief of als bestanddeel van bladsprays, waar een gemakkelijke oplosbaarheid cruciaal is voor een uniforme toepassing. Deze sector vertegenwoordigt een extra of alternatieve markt voor bedrijven die actief zijn in de groothandel van 5-ALA HCl.

Referentie: Biotechnologie voor biobrandstoffen en bioproducten (2020) — 'Efficiënte bioproductie van 5-aminolevulinezuur'

3. Kwaliteitsparameters die kopers moeten evalueren

Voor inkoop- en kwaliteitscontroleteams zijn de volgende specificaties essentieel bij de evaluatie van elke fabrikant of leverancier van 5-aminolevulinezuurhydrochloride:

3.1 Zuiverheid en analytische testen

• Analyse (HPLC of titratie): ≥98.0% is de standaard commerciële norm; voor farmaceutische toepassingen is doorgaans ≥99.0% vereist.
• Resterende oplosmiddelen: moeten voldoen aan de ICH Q3C-limieten of een equivalent daarvan voor de beoogde toepassing.
• Zware metalen: naleving van de USP <232>/<233> of EP 5.20 richtlijnen voor elementaire onzuiverheden
• Microbiologische limieten: totaal aantal aerobe bacteriën, afwezigheid van gespecificeerde ziekteverwekkers bij beoogd gebruik.
• Watergehalte (Karl Fischer): doorgaans ≤1.0%
• Specifieke optische rotatie: bevestigt stereochemische integriteit

3.2 Documentatie en ondersteuning bij regelgeving

Ongeacht de toepassingssector dienen de volgende documenten vóór de kwalificatie te worden opgevraagd bij elke fabrikant van 5-aminolevulinezuurhydrochloride:

• Analysecertificaat (CoA) met testresultaten die herleidbaar zijn tot specifieke batch-/lotnummers.
• Veiligheidsinformatieblad (MSDS/SDS)
• GMP-certificaat voor de productielocatie (ISO 22000, GMP of equivalent)
• Testrapporten van onafhankelijke partijen (SGS, Eurofins of een gelijkwaardige instantie)
• Stabiliteitsgegevens ter onderbouwing van de opgegeven houdbaarheid.
• Productspecificatieblad afgestemd op het beoogde regelgevingsproces (voedingssupplement, API, landbouwgrondstof).

3.3 Verpakkings- en handlingaspecten voor bulkbestellingen

5-ALA HCl-poeder is hygroscopisch en lichtgevoelig. Bij bulkzendingen van 5-aminolevulinezuurhydrochloride is een geschikte verpakking cruciaal voor de productintegriteit.

• Dubbellaagse polyethyleen zakken in aluminiumfoliezakken of vezeltrommels zijn standaard.
• Het toevoegen van een droogmiddel wordt aanbevolen voor transport over lange afstanden of in vochtige omstandigheden.
• Voor grote bestellingen of bestellingen met een lange transporttijd is verzending via een gekoelde transportketen (2–8 °C) aan te raden.
• Bevestig de minimale bestelhoeveelheden (MOQ), de gebruikelijke levertijden en de etiketteringsvoorschriften voor de bestemmingsmarkt.

4. Overzicht van regelgeving en naleving

4.1 Verenigde Staten

In de VS hangt de regelgeving voor 5-ALA HCl af van de beoogde toepassing. Als farmaceutisch actief ingrediënt voor PDT-indicaties wordt het geclassificeerd als een geneesmiddel en moet het voldoen aan de cGMP-normen van de FDA. Voor gebruik in voedingssupplementen kan het ingrediënt onder de DSHEA (Dietary Supplement Health and Education Act) vallen, maar kopers dienen een grondige beoordeling van het nieuwe ingrediënt uit te voeren als de stof nieuw wordt geïntroduceerd in een supplementformule. Zelfverklaarde GRAS-status (Generally Recognized as Safe) kan relevant zijn voor bepaalde toepassingen in voedingsmiddelen of dranken.

4.2 Europese Unie

Binnen de EU moet de grondstof 5-aminolevulinezuurhydrochloride van farmaceutische kwaliteit, indien van toepassing, voldoen aan de monografie van de Europese Farmacopee (EP). De regelgeving voor nieuwe voedingsmiddelen (EU 2015/2283) kan van toepassing zijn als het ingrediënt vóór mei 1997 niet aantoonbaar veilig is gebruikt in levensmiddelen of supplementen binnen de EU. Kopers die voor de EU-markt inkopen, dienen bij hun leverancier de benodigde regelgevingsdossiers en een verklaring over de status als nieuw voedingsmiddel op te vragen.

4.3 China en Azië-Pacific

De Chinese National Medical Products Administration (NMPA) reguleert farmaceutische API's. Voor nutraceutische of gezondheidsvoedingstoepassingen in China gelden de GB-normen en de relevante NMPA-voorschriften voor ingrediënten in gezondheidsvoeding. Exportgerichte leveranciers in China dienen te beschikken over ISO 22000- en GMP-certificeringen, en bij voorkeur internationale certificeringen van derden (SGS, NSF, Kosher, Halal) ter ondersteuning van de indiening van regelgeving in het buitenland.

Kopers die een in Azië gevestigde fabrikant van 5-aminolevulinezuurhydrochloride evalueren, moeten specifiek vragen naar exportgeschiedenis, klantreferenties in de beoogde regio's en bewijs van succesvolle douaneafhandeling.

5. Hoe een Leverancier van 5-ALA HClEen praktische checklist

Bij het selecteren van leveranciers voor groothandels- of langetermijnleveringscontracten voor 5-aminolevulinezuurhydrochloride dienen inkoopteams de volgende aspecten te beoordelen:

Productie vermogen

• Produceert de fabrikant 5-ALA HCl zelf met behulp van geverifieerde syntheseroutes, of is het een handelsonderneming die materiaal van derden doorverkoopt?
• Wat is de jaarlijkse productiecapaciteit? Kan de leverancier meegroeien met uw verwachte volumetoename?
• Beschikt de fabrikant over speciale productieapparatuur voor 5-ALA om kruisbesmetting te voorkomen?

Quality System

• Is de locatie gecertificeerd volgens GMP, ISO 9001, ISO 22000 of een gelijkwaardige norm?
• Zijn batchdocumenten en analysecertificaten beschikbaar voor inzage tijdens leveranciersaudits?
• Voert de leverancier zelf HPLC-analyses uit, of vertrouwt hij volledig op derden?

Betrouwbaarheid van de toeleveringsketen

• Wat is de typische doorlooptijd van bestelling tot levering?
• Houdt de leverancier buffervoorraden aan voor belangrijke klanten?
• Hoe staat het met de levering op tijd en de consistentie tussen de verschillende batches?

Ondersteuningscapaciteit op het gebied van regelgeving

• Kan de leverancier DMF-ondersteuning (Drug Master File) bieden aan farmaceutische klanten?
• Zijn er medewerkers van de afdeling regelgeving beschikbaar om te helpen met de documentatie voor indieningen bij de FDA, EFSA of NMPA?
• Is de leverancier bekend met de specifieke eisen van uw doelmarkt?

6. Markttrends en commerciële vooruitzichten

De vraag naar de grondstof 5-aminolevulinezuurhydrochloride is gestaag toegenomen, ondersteund door verschillende samenlopende trends:

Uitbreiding van PDT in de oncologie en dermatologie: De klinische bewijsbasis voor 5-ALA in fotodynamische diagnostiek en therapie blijft groeien. De toenemende toepassing van fluorescentiegeleide chirurgie voor gliomen en PDT voor huidkanker stimuleert de groei van de markt voor farmaceutische actieve ingrediënten.

Toenemende interesse van consumenten in mitochondriale gezondheid: De markt voor mitochondriale geneesmiddelen – met onder andere NMN, CoQ10, PQQ en nu ook 5-ALA – is een belangrijke groeimarkt binnen de wereldwijde supplementenmarkt. Fabrikanten van hoogwaardige energie- en levensverlengende supplementen onderzoeken actief 5-ALA HCl als een onderscheidend actief ingrediënt.

Groei van precisielandbouw: Naarmate de interesse in biostimulanten in de landbouwsector toeneemt, trekken de goed gedocumenteerde plantengroeiregulerende effecten van 5-ALA de aandacht van fabrikanten van landbouwchemicaliën die op zoek zijn naar natuurlijk verkregen, biologisch afbreekbare groeibevorderaars.

Vooruitgang in biosynthetische productie: De traditionele chemische synthese van 5-ALA omvat processen in meerdere stappen met een matige opbrengst. Vooruitgang in fermentatiegebaseerde bioproductie met behulp van gemodificeerde micro-organismen zoals Corynebacterium glutamicum biedt steeds meer kosteneffectieve, schaalbare en duurzamere productiemethoden, waardoor de inputkosten voor grootverbruikers mogelijk kunnen dalen.

Referentie: Biotechnologie voor biobrandstoffen en bioproducten (2020) — fermentatiegebaseerde 5-ALA-bioproductie

7. Overzicht

5-Aminolevulinezuurhydrochloride (CAS 5451-09-2) is een veelzijdige, wetenschappelijk gevalideerde verbinding met bewezen farmaceutische toepassingen in fotodynamische therapie en een groeiende aanwezigheid in de nutraceutische en agrarische markten. Voor bedrijven die grondstoffen voor supplementen of farmaceutische werkzame stoffen inkopen, is een gekwalificeerde fabrikant van 5-aminolevulinezuurhydrochloride essentieel. Deze fabrikant moet een hoge zuiverheid (≥98% HPLC), robuuste kwaliteitscertificeringen (GMP, ISO 22000), transparante documentatie en betrouwbare leveringsmogelijkheden in bulk kunnen aantonen.

Kopers dienen prioriteit te geven aan leveranciers met aantoonbare exportervaring in het beoogde rechtsgebied, de mogelijkheid om uitgebreide kwaliteitsdocumentatie te leveren en de technische middelen om formulering en indiening van regelgevingsdocumenten te ondersteunen. Of u nu kleine hoeveelheden R&D nodig heeft of grote groothandelsvolumes 5-aminolevulinezuurhydrochloride, de kwalificatie van leveranciers dient met dezelfde zorgvuldigheid te worden behandeld als elke andere kritische grondstof.

Veel gestelde vragen (FAQ)

Vraag 1: Wat is het verschil tussen 5-ALA-vrij zuur en 5-aminolevulinezuurhydrochloride?

5-aminolevulinezuur (vrij zuur) en het hydrochloridezout ervan (5-ALA HCl) bevatten dezelfde actieve component. De hydrochloridevorm heeft een betere oplosbaarheid in water, een verbeterde stabiliteit in poedervorm en betere verwerkingseigenschappen tijdens de productie. Daarom worden de meeste grondstoffen voor commerciële supplementen en farmaceutische API's geleverd als het hydrochloridezout. Houd bij het beoordelen van analysewaarden uit een analysecertificaat rekening met het verschil in molecuulgewicht (131.13 g/mol voor het vrije zuur versus 167.59 g/mol voor het HCl-zout).

Vraag 2: Welke zuiverheidsgraad moet ik specificeren voor nutraceutisch gebruik versus farmaceutisch gebruik?

Voor voedingssupplementen en nutraceutische toepassingen is een zuiverheid van ≥98% (HPLC) met geverifieerde testen op zware metalen en microbiologische stoffen de standaard commerciële norm. Voor farmaceutische API's (productie van geneesmiddelen) vereisen kopers doorgaans een zuiverheid van ≥99%, volledige naleving van de ICH Q3C-richtlijnen voor restoplosmiddelen, GMP-gecertificeerde productie en mogelijk een Drug Master File (DMF) van de leverancier. Zorg er altijd voor dat u de beoogde toepassing vooraf met uw leverancier bespreekt tijdens het kwalificatieproces.

Vraag 3: Hoe moet 5-aminolevulinezuurhydrochloride in bulk worden opgeslagen?

5-ALA HCl is hygroscopisch en lichtgevoelig. Bulkmaterialen moeten worden opgeslagen in afgesloten, vochtbestendige verpakkingen (dubbellaagse PE-zakken in aluminiumfolie of HDPE-vaten) op een koele, droge en donkere plaats. Kortstondige opslag bij kamertemperatuur (15-25 °C) in afgesloten verpakkingen is acceptabel; voor langdurige opslag wordt gekoelde opslag (2-8 °C) aanbevolen. Na opening dient de inhoud onmiddellijk te worden herverzegeld en direct te worden gebruikt.

Vraag 4: Is 5-ALA HCl goedgekeurd voor gebruik in voedingssupplementen in de Verenigde Staten?

Voor zover bekend staat 5-ALA niet vermeld in de database van de FDA voor nieuwe voedingsingrediënten (NDI) als een ingrediënt waarvoor al veelvuldig een melding is gedaan. Bedrijven die 5-ALA HCl in een voedingssupplementformule in de VS introduceren, dienen een NDI-beoordeling uit te voeren en, indien vereist, een NDI-melding vóór marktintroductie bij de FDA in te dienen. Kopers dienen gekwalificeerd juridisch advies in te winnen en alle beschikbare documentatie met betrekking tot regelgeving op te vragen bij de fabrikant van 5-aminolevulinezuurhydrochloride van hun keuze ter ondersteuning van hun aanvraag.

Vraag 5: Wat zijn de gebruikelijke minimale bestelhoeveelheden (MOQ) voor bulkbestellingen van 5-ALA HCl?

De minimale bestelhoeveelheden (MOQ's) variëren per leverancier en kwaliteit. Voor onderzoek of kleinschalige productie van nutraceutica zijn hoeveelheden van 100 g tot 1 kg gebruikelijk bij gespecialiseerde distributeurs. Voor groothandels in 5-aminolevulinezuurhydrochloride op industriële schaal bieden fabrikanten doorgaans kortingen vanaf 1 kg, 5 kg of 25 kg. Voor grootschalige commerciële productie is bulkverpakking van 25 kg per vat of groter standaard. Controleer altijd de levertijden, verpakkingsconfiguraties en beschikbare certificeringen voor de specifieke hoeveelheid die u nodig heeft.

Vraag 6: Kan 5-ALA HCl gecombineerd worden met andere grondstoffen voor supplementen, zoals NMN of CoQ10?

Vanuit het oogpunt van formuleringwetenschap is 5-ALA HCl compatibel met veel gangbare ingrediënten voor de gezondheid van mitochondriën, waaronder NMN (nicotinamide mononucleotide), NAD+, NADH en co-enzym Q10. De complementaire mechanismen – 5-ALA ondersteunt het heem-afhankelijke elektronentransport, terwijl NMN/NAD-precursoren de NAD-afhankelijke enzymactiviteit ondersteunen – maken deze combinaties wetenschappelijk interessant. Het testen van de compatibiliteit, het verzamelen van stabiliteitsgegevens en het verkrijgen van klinisch bewijs voor specifieke combinatieproducten blijven echter de verantwoordelijkheid van het formulerende bedrijf.

Over GOTHINK Biotech

GOTHINK Biotech is een professionele fabrikant en wereldwijde leverancier van functionele grondstoffen voor de nutraceutische, voedingssupplementen- en farmaceutische industrie, met het hoofdkantoor in China. Onze faciliteiten zijn gecertificeerd volgens ISO 9001, ISO 22000, GMP, SGS, NSF, CQC, Halal en Kosher normen, en ons wetenschappelijk team – opgeleid in farmaceutische en biologische wetenschappen – houdt toezicht op alle fasen van R&D, productie en kwaliteitscontrole.

Onze belangrijkste productlijnen omvatten:

• Co-enzymen: NMN, NMNH, NAD+, NADH, NADP, co-enzym Q10, foliumzuur, NR (nicotinamide riboside)
• Oligosacchariden uit moedermelk (HMO's): 2'-fucosyllactose (2'-FL), 3-fucosyllactose (3-FL), lacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (LNnT)
• Glucosamine-reeks: Glucosamine, glucosaminehydrochloride, glucosaminesulfaat, N-acetylglucosamine
• Saccharidederivaten: N-acetylneuraminezuur (sialinezuur), Reb D, Reb M, Rh2/Rg3
• 5-aminolevulinezuurhydrochloride (5-ALA HCl) en andere speciale aminozuurderivaten

Met meer dan 2,000 op maat gemaakte formuleringen die jaarlijks worden ontwikkeld, biedt GOTHINK Biotech OEM/ODM-productiediensten aan en beschikt het over een robuuste wereldwijde toeleveringsketen die partners ondersteunt vanaf de vroege productontwikkelingsfase tot grootschalige commerciële productie. We leveren complete testrapporten van derden, volledige technische documentatie en ondersteuning op het gebied van regelgeving voor klanten in Noord-Amerika, Europa, Azië-Pacific en daarbuiten.

Voor vragen over de inkoop, technische specificaties of aanvragen voor monsters van 5-aminolevulinezuurhydrochloridepoeder of een van onze andere grondstoffen voor voedingssupplementen, kunt u contact opnemen met ons team voor bedrijfsontwikkeling.

© GOTHINK Biotech — Dit document is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden in de B2B-sector. Het vormt geen medisch, wettelijk of juridisch advies.