N° CAS : 5451-09-2 | Catégorie : Matières premières pour compléments alimentaires | Format : Poudre en vrac
Abstract
Le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique (5-ALA HCl) , CAS 5451-09-2, est un acide aminé naturel non protéinogène qui sert de précurseur universel aux composés tétrapyrroliques — notamment l'hème, la chlorophylle et les porphyrines — chez la quasi-totalité des organismes vivants. Au cours de la dernière décennie, l'intérêt commercial pour le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique en tant que matière première pour les compléments alimentaires et principe actif pharmaceutique a considérablement augmenté, sous l'impulsion de ses applications croissantes en thérapie photodynamique (PDT), dans les formulations nutraceutiques et comme intrant pour l'agriculture de précision.
Ce guide s'adresse aux responsables des achats, aux équipes de développement produit et aux formulateurs des marques de compléments alimentaires, des fabricants sous contrat et des entreprises pharmaceutiques qui évaluent l'approvisionnement en gros de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique ou qui souhaitent qualifier un nouveau fabricant de ce composé . Il aborde le profil biochimique du composé, ses principaux segments d'application, les paramètres de qualité critiques, les aspects réglementaires et fournit des conseils pratiques pour l'évaluation des fournisseurs.
1. Qu'est-ce que c'est Chlorhydrate d’acide 5-aminolévulinique?
1.1 Identité chimique et propriétés physiques
Le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique est la forme chlorhydrate de l'acide 5-aminolévulinique (5-ALA), un acide δ-aminé appartenant à la famille des acides cétocarboniques. Sa forme chlorhydrate améliore considérablement sa solubilité aqueuse et sa stabilité chimique par rapport à l'acide libre, ce qui en fait la forme privilégiée pour la plupart des applications commerciales, pharmaceutiques et nutraceutiques.
| Propriétés | Valeur |
|---|---|
| Nom IUPAC | chlorhydrate d'acide 5-amino-4-oxopentanoïque |
| Synonymes courants | Acide δ-aminolévulinique HCl ; 5-ALAHCl ; ALA-HCl |
| Numero CAS | 5451-09-2 |
| Formule moléculaire | C₅H₁₀ClNO₃ |
| Masse moléculaire | X |
| lustrée | Poudre cristalline blanche à blanc cassé |
| Solubilité | Très soluble dans l'eau ; peu soluble dans l'éthanol |
| Conditions de stockage | Endroit frais, sec et à l'abri de la lumière ; récipient hermétique ; température de conservation recommandée : 2 à 8 °C pour une stabilité à long terme |
| Pureté (qualité commerciale typique) | ≥98% (HPLC) |
1.2 Rôle et mécanisme biochimiques
Dans l'organisme humain, le 5-ALA est biosynthétisé dans les mitochondries à partir de glycine et de succinyl-CoA par l'enzyme ALA synthase (ALAS). Il s'agit de l'étape limitante et irréversible de la voie de biosynthèse des porphyrines. Huit molécules de 5-ALA sont condensées successivement pour former l'hème, le groupe prosthétique transporteur d'oxygène de l'hémoglobine, de la myoglobine et des cytochromes.
Ce qui est particulièrement pertinent pour les acheteurs de produits pharmaceutiques et nutraceutiques : la supplémentation exogène en 5-ALA HCl peut augmenter la production d’hème mitochondrial, améliorer la biosynthèse d’ATP via la chaîne de transport d’électrons et — dans les cellules à activité ferrochélatase réduite, comme certaines cellules tumorales — conduire à une accumulation sélective de protoporphyrine IX (PPIX), qui est photoréactive et constitue la base du diagnostic et de la thérapie photodynamiques.
Références : Wikipédia — Acide aminolévulinique (révisé en 2026) ; BioMed Central — Biotechnologie pour les biocarburants et les bioproduits (2020)
2. Paysage applicatif pour Matière première 5-ALA HCl
2.1 Applications pharmaceutiques et cliniques de la PDT
L'application pharmaceutique la plus courante du chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique est son utilisation comme précurseur de photosensibilisateur en thérapie photodynamique (PDT). Après administration orale ou topique, le 5-ALA est absorbé par les cellules et métabolisé en PPIX. Sous l'effet d'une lumière de longueur d'onde appropriée, le PPIX génère des espèces réactives de l'oxygène qui détruisent sélectivement le tissu cible.
Les indications approuvées ou ayant fait l'objet d'études cliniques comprennent :
- Kératose actinique du visage et du cuir chevelu (PDT topique à la lumière bleue)
- Chirurgie du gliome malin — résection guidée par fluorescence peropératoire (5-ALA oral)
- Diagnostic du cancer de la vessie par cystoscopie à fluorescence
- Maladie de Paget et condylomes acuminés associés au VPH
Pour les acheteurs de principes actifs pharmaceutiques (API), la matière première chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique doit généralement être conforme aux spécifications de la monographie EP (Pharmacopée européenne) et/ou USP et être fabriquée dans une installation certifiée BPF.
Références : Wikipédia — Acide aminolévulinique ; Chemical Book — CAS 5451-09-2 ; documentation produit de Selleck Chemicals
2.2 Formulations nutraceutiques et de compléments alimentaires
Dans le secteur des compléments alimentaires, la poudre de chlorhydrate de 5-ALA gagne en popularité dans les domaines du métabolisme énergétique et du vieillissement en bonne santé. Son mécanisme d'action repose sur le rôle du 5-ALA dans la respiration mitochondriale dépendante de l'hème : une plus grande disponibilité de l'hème peut améliorer l'efficacité de la chaîne de transport d'électrons, augmentant ainsi la production d'ATP cellulaire.
Parmi les applications nutraceutiques spécifiques qui suscitent un intérêt commercial, on peut citer :
- Soutien énergétique mitochondrial et compléments anti-fatigue
- Formules de soutien du métabolisme du fer (favorisant la synthèse de l'hémoglobine)
- Combinaisons pour un vieillissement en bonne santé / une longévité associées à des coenzymes telles que le NMN ou le CoQ10
- Produits de performance sportive ciblant la production d'ATP et l'endurance
Lors de l'approvisionnement en chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique en vrac pour une utilisation dans les compléments alimentaires, les acheteurs doivent s'assurer que la matière première est conforme aux spécifications de qualité alimentaire ou nutraceutique et que le fournisseur peut fournir une documentation sur le statut GRAS ou un soutien réglementaire équivalent pour les marchés cibles.
2.3 Applications des biostimulants agricoles
Au-delà du secteur de la santé humaine, le 5-ALA joue un rôle bien documenté en tant que régulateur de croissance végétale. Précurseur de la chlorophylle, son application foliaire contrôlée à faibles concentrations peut stimuler l'activité photosynthétique, améliorer la tolérance au stress et accroître le rendement des cultures.
La solubilité supérieure du chlorhydrate de 5-ALA dans l'eau le rend particulièrement adapté comme additif pour engrais ou composant de pulvérisation foliaire, où une dissolution facile est essentielle pour une application uniforme. Ce secteur représente un marché complémentaire ou alternatif pour les entreprises de distribution en gros de 5-ALA HCl.
Référence : Biotechnologie pour les biocarburants et les bioproduits (2020) — « Bioproduction efficace d'acide 5-aminolévulinique »
3. Paramètres de qualité que les acheteurs doivent évaluer
Pour les équipes d'approvisionnement et d'assurance qualité, les spécifications suivantes sont essentielles lors de l'évaluation de tout fabricant ou fournisseur de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique :
3.1 Pureté et tests analytiques
- Dosage (HPLC ou titrage) : ≥ 98.0 % est la norme commerciale ; les applications pharmaceutiques exigent généralement ≥ 99.0 %.
- Solvants résiduels : doivent respecter les limites ICH Q3C ou une norme équivalente pour l’application prévue.
- Métaux lourds : conformité aux directives relatives aux impuretés élémentaires de l'USP <232>/<233> ou de l'EP 5.20
- Limites microbiologiques : numération totale aérobie, absence de pathogènes spécifiés pour l'usage prévu
- Teneur en eau (Karl Fischer) : généralement ≤ 1.0 %
- Rotation optique spécifique : confirme l'intégrité stéréochimique
3.2 Documentation et soutien réglementaire
Quel que soit le secteur d'application, les documents suivants doivent être demandés à tout fabricant de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique avant la qualification :
- Certificat d'analyse (CoA) avec résultats de tests traçables à des numéros de lot spécifiques
- Fiche de données de sécurité (FDS)
- Certificat BPF du site de fabrication (ISO 22000, BPF ou équivalent)
- Rapports d'analyses effectués par des tiers (SGS, Eurofins ou équivalent)
- Données de stabilité confirmant la durée de conservation annoncée
- Fiche technique du produit conforme au processus réglementaire prévu (complément alimentaire, principe actif, intrant agricole)
3.3 Considérations relatives à l'emballage et à la manutention des commandes en gros
La poudre de chlorhydrate de 5-ALA est hygroscopique et photosensible. Pour les expéditions en vrac de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique, un emballage approprié est essentiel à l'intégrité du produit.
- Les sacs en polyéthylène double couche à l'intérieur de sacs en aluminium ou de fûts en fibre sont la norme
- L'ajout d'un dessiccant est recommandé pour les transports longue distance ou en milieu humide.
- Le transport sous chaîne du froid (2 à 8 °C) est conseillé pour les commandes volumineuses ou nécessitant un long transit.
- Confirmer les quantités minimales de commande (QMC), les délais de livraison habituels et la conformité de l'étiquetage pour le marché de destination
4. Aperçu de la réglementation et de la conformité
4.1 Etats-Unis
Aux États-Unis, le cadre réglementaire applicable au 5-ALA HCl dépend de son application prévue. En tant que principe actif pharmaceutique pour les indications de thérapie photodynamique (PDT), il est classé comme substance médicamenteuse et doit satisfaire aux normes cGMP de la FDA. Pour une utilisation dans les compléments alimentaires, cet ingrédient peut être placé sous la réglementation DSHEA (Dietary Supplement Health and Education Act), mais les acheteurs doivent procéder à une évaluation approfondie des nouveaux ingrédients si ce composé est introduit pour la première fois dans une formule de complément. L'auto-déclaration du statut GRAS peut être pertinente pour certaines applications dans les aliments ou les boissons.
4.2 Union européenne
Au sein de l'UE, la matière première de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique de qualité pharmaceutique doit être conforme à la monographie de la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) lorsqu'elle est applicable. Le règlement relatif aux nouveaux aliments (UE 2015/2283) peut s'appliquer si l'ingrédient n'a pas fait l'objet d'une documentation attestant de son innocuité dans les aliments ou les compléments alimentaires au sein de l'UE avant mai 1997. Les acheteurs s'approvisionnant pour le marché de l'UE doivent demander à leur fournisseur les dossiers réglementaires et des précisions sur le statut de nouvel aliment.
4.3 La Chine et l'Asie-Pacifique
L'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) réglemente les principes actifs pharmaceutiques (API). Pour les applications nutraceutiques ou de compléments alimentaires en Chine, la conformité aux normes GB et à la réglementation de la NMPA relative aux ingrédients de compléments alimentaires est requise. Les fournisseurs chinois orientés vers l'exportation doivent être certifiés ISO 22000 et BPF, et de préférence posséder des certifications tierces internationales (SGS, NSF, casher, halal) afin de faciliter les soumissions réglementaires à l'étranger.
Les acheteurs qui évaluent un fabricant asiatique de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique doivent spécifiquement demander l'historique des exportations, des références clients dans les régions cibles et la preuve d'un dédouanement réussi.
5. Comment évaluer un Fournisseur de 5-ALA HCl: Une liste de contrôle pratique
Lors de la présélection des fournisseurs pour des contrats d'approvisionnement en gros ou à long terme de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique, les équipes d'approvisionnement doivent évaluer les dimensions suivantes :
Capacité de fabrication
- Le fabricant produit-il le 5-ALA HCl en interne en utilisant des voies de synthèse vérifiées, ou s'agit-il d'une société commerciale revendant des produits de tiers ?
- Quelle est la capacité de production annuelle ? Le fournisseur peut-il adapter sa production à la croissance de volume prévue ?
- Le fabricant dispose-t-il d'équipements de production dédiés au 5-ALA afin d'éviter toute contamination croisée ?
Système de Qualité
- Le site est-il certifié conforme aux BPF, à la norme ISO 9001, à la norme ISO 22000 ou à une norme équivalente ?
- Les dossiers de lots et les certificats d'analyse sont-ils disponibles pour consultation lors des audits fournisseurs ?
- Le fournisseur effectue-t-il des analyses HPLC en interne ou dépend-il entièrement de tiers ?
Fiabilité de la chaîne d'approvisionnement
- Quel est le délai typique entre la passation de la commande et la livraison ?
- Le fournisseur maintient-il un stock de sécurité pour ses principaux clients ?
- Quel est le bilan en matière de respect des délais de livraison et de constance d'un lot à l'autre ?
Capacité de soutien réglementaire
- Le fournisseur peut-il assurer le support DMF (Drug Master File) pour les clients du secteur pharmaceutique ?
- Le personnel chargé des affaires réglementaires est-il disponible pour aider à la préparation des documents destinés à la FDA, à l'EFSA ou à la NMPA ?
- Le fournisseur connaît-il les exigences spécifiques de votre marché cible ?
6. Tendances du marché et perspectives commerciales
La demande de matière première, le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique, a connu une croissance constante, soutenue par plusieurs tendances convergentes :
Expansion de la PDT en oncologie et en dermatologie : les données cliniques relatives à l’utilisation du 5-ALA en diagnostic et thérapie photodynamique sont de plus en plus nombreuses. L’adoption croissante de la chirurgie des gliomes guidée par fluorescence et de la PDT pour les cancers de la peau contribue à l’expansion du marché des principes actifs pharmaceutiques.
L'intérêt croissant des consommateurs pour la santé mitochondriale : le marché des compléments alimentaires mitochondriaux — incluant le NMN, le CoQ10, le PQQ et désormais le 5-ALA — représente une part importante de la croissance du marché mondial des compléments alimentaires. Les formulateurs de compléments haut de gamme pour l'énergie et la longévité étudient activement le chlorhydrate de 5-ALA comme ingrédient actif différenciateur.
Développement de l'agriculture de précision : Alors que l'intérêt du secteur agricole pour les biostimulants augmente, les effets régulateurs de croissance des plantes bien documentés du 5-ALA attirent l'attention des formulateurs de produits agrochimiques à la recherche d'activateurs de croissance biodégradables d'origine naturelle.
Progrès en biosynthèse : La synthèse chimique traditionnelle du 5-ALA repose sur des procédés en plusieurs étapes avec des rendements modérés. Les progrès en bioproduction par fermentation, utilisant des micro-organismes modifiés comme Corynebacterium glutamicum, offrent des voies de fabrication compétitives en termes de coûts, adaptables à grande échelle et plus durables, susceptibles de réduire les coûts de production pour les acheteurs en gros.
Référence : Biotechnologie pour les biocarburants et les bioproduits (2020) — Bioproduction de 5-ALA par fermentation
7. Résumé
Le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique (CAS 5451-09-2) est un composé polyvalent, scientifiquement validé, utilisé en thérapie photodynamique et de plus en plus présent sur les marchés nutraceutiques et agricoles. Pour les entreprises s'approvisionnant en matières premières pour compléments alimentaires ou en principes actifs pharmaceutiques, un fabricant de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique qualifié doit garantir une pureté élevée (≥ 98 % HPLC), des certifications de qualité rigoureuses (BPF, ISO 22000), une documentation transparente et des capacités d'approvisionnement fiables en gros.
Les acheteurs doivent privilégier les fournisseurs justifiant d'une expérience avérée à l'exportation dans leur juridiction réglementaire cible, capables de fournir une documentation qualité complète et disposant des ressources techniques nécessaires pour accompagner les formulations et les soumissions réglementaires. Que vos besoins concernent de petites quantités pour la R&D ou de grands volumes de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique en gros, la qualification des fournisseurs doit être aussi rigoureuse que celle de toute autre matière première critique.
Questions fréquentes
Q1 : Quelle est la différence entre l'acide 5-ALA libre et le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique ?
L'acide 5-aminolévulinique (acide libre) et son chlorhydrate (5-ALA HCl) contiennent le même principe actif. La forme chlorhydrate offre une solubilité aqueuse supérieure, une meilleure stabilité sous forme de poudre et une manipulation plus aisée lors de la fabrication ; c'est pourquoi la plupart des matières premières pour compléments alimentaires et des principes actifs pharmaceutiques sont fournis sous forme de chlorhydrate. Lors de l'interprétation des valeurs d'analyse figurant sur un certificat d'analyse, il convient de tenir compte de la différence de masse moléculaire (131.13 g/mol pour l'acide libre contre 167.59 g/mol pour le chlorhydrate).
Q2 : Quel degré de pureté dois-je spécifier pour un usage nutraceutique par rapport à un usage pharmaceutique ?
Pour les compléments alimentaires et les nutraceutiques, une pureté ≥ 98 % (HPLC) avec vérification des métaux lourds et des analyses microbiologiques constitue la norme commerciale. Pour les principes actifs pharmaceutiques (fabrication de médicaments), les acheteurs exigent généralement une pureté ≥ 99 %, la conformité totale aux exigences ICH Q3C relatives aux solvants résiduels, une fabrication certifiée BPF et peuvent demander un dossier de référence du médicament (DMF) au fournisseur. Il est essentiel de toujours préciser l'application prévue avec votre fournisseur dès le début du processus de qualification.
Q3 : Comment doit-on stocker le chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique en vrac ?
Le chlorhydrate de 5-ALA est hygroscopique et photosensible. Le produit en vrac doit être stocké dans des contenants hermétiques et étanches à l'humidité (sacs PE double paroi dans du papier aluminium ou fûts PEHD) dans un endroit frais, sec et à l'abri de la lumière. Un stockage de courte durée à température ambiante (15–25 °C) dans des contenants hermétiques est acceptable ; pour un stockage de longue durée, une conservation au réfrigérateur (2–8 °C) est recommandée. Une fois ouvert, le contenu doit être refermé immédiatement et utilisé sans délai.
Q4 : Le 5-ALA HCl est-il approuvé pour une utilisation dans les compléments alimentaires aux États-Unis ?
À l'heure actuelle, le 5-ALA ne figure pas dans la base de données de notification des nouveaux ingrédients alimentaires (NDI) de la FDA en tant qu'ingrédient largement prénotifié. Les entreprises qui intègrent du chlorhydrate de 5-ALA dans un complément alimentaire aux États-Unis doivent réaliser une évaluation NDI et, le cas échéant, soumettre une notification préalable à la mise sur le marché à la FDA. Les acheteurs sont invités à consulter un conseiller juridique spécialisé en réglementation et à demander au fabricant de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique qu'ils ont choisi toute la documentation réglementaire disponible afin d'appuyer leur demande.
Q5 : Quelles sont les quantités minimales de commande (MOQ) typiques pour les commandes en vrac de 5-ALA HCl ?
Les quantités minimales de commande (MOQ) varient selon le fournisseur et la qualité. Pour la recherche ou la production de nutraceutiques en petites séries, les distributeurs spécialisés proposent généralement des quantités de 100 g à 1 kg. Pour les acheteurs en gros de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique à l'échelle industrielle, les fabricants offrent généralement des tarifs dégressifs à partir de 1 kg, 5 kg ou 25 kg. Pour la production à grande échelle, le conditionnement standard est de 25 kg par fût ou plus. Il est toujours conseillé de vérifier les délais de livraison, les options de conditionnement et les certifications disponibles pour la quantité de produit souhaitée.
Q6 : Le 5-ALA HCl peut-il être combiné avec d'autres matières premières de suppléments telles que le NMN ou le CoQ10 ?
Du point de vue de la formulation, le chlorhydrate de 5-ALA est compatible avec de nombreux ingrédients couramment utilisés pour la santé mitochondriale, notamment le NMN (nicotinamide mononucléotide), le NAD+, le NADH et la coenzyme Q10. La complémentarité des mécanismes d'action – le 5-ALA favorisant le transport d'électrons dépendant de l'hème tandis que les précurseurs du NMN/NAD+ soutiennent l'activité enzymatique dépendante du NAD+ – confère à ces combinaisons un intérêt scientifique. Toutefois, la responsabilité des tests de compatibilité, des données de stabilité et des preuves cliniques relatives à des produits combinant ces différentes formulations incombe toujours à l'entreprise formulatrice.
À propos de GOTHINK Biotech
GOTHINK Biotech est un fabricant professionnel et un fournisseur mondial de matières premières fonctionnelles pour les industries nutraceutique, des compléments alimentaires et pharmaceutique, dont le siège social est situé en Chine. Nos installations sont certifiées ISO 9001, ISO 22000, GMP, SGS, NSF, CQC, Halal et Casher, et notre équipe scientifique, formée aux sciences pharmaceutiques et biologiques, supervise toutes les étapes de la R&D, de la production et du contrôle qualité.
Nos principales gammes de produits comprennent :
- Coenzymes : NMN, NMNH, NAD+, NADH, NADP, coenzyme Q10, acide folique, NR (nicotinamide riboside)
- Oligosaccharides du lait maternel (HMO) : 2′-fucosyllactose (2′-FL), 3-fucosyllactose (3-FL), lacto-N-tétraose (LNT), lacto-N-néotétraose (LNnT)
- Série des glucosamines : glucosamine, chlorhydrate de glucosamine, sulfate de glucosamine, N-acétyl-glucosamine
- Dérivés de saccharides : acide N-acétylneuraminique (acide sialique), Reb D, Reb M, Rh2/Rg3
- Chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique (5-ALA HCl) et autres dérivés d'acides aminés spéciaux
Avec plus de 2 000 formulations personnalisées développées chaque année, GOTHINK Biotech propose des services de fabrication OEM/ODM et dispose d'une chaîne d'approvisionnement mondiale performante, capable d'accompagner ses partenaires depuis les premières phases de développement jusqu'à la production commerciale à grande échelle. Nous fournissons des rapports d'essais complets réalisés par des tiers, une documentation technique exhaustive et un soutien réglementaire à nos clients en Amérique du Nord, en Europe, en Asie-Pacifique et au-delà.
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