Что должны знать производители пищевых добавок, прежде чем использовать глюкозамин в качестве ингредиента.

Надежный производитель глюкозамина должен обеспечивать контроль качества фармацевтического качества, документально подтвержденный статус аллергенов и стабильность качества от партии к партии, проверенную методами ВЭЖХ или титриметрии. Производители пищевых добавок, оценивающие сырье для глюкозамина, должны отдавать приоритет поставщикам, которые раскрывают информацию об источнике хитина, процессе деацетилирования и соответствии монографиям USP 43 или EP 10.0 для гидрохлорида глюкозамина . Для покупателей, закупающих сырье для пищевых добавок в больших масштабах, такая тщательная проверка снижает риски, связанные с рецептурой, и предотвращает отказы в регулировании.

Глюкозамин (GlcN) — это аминосахар, получаемый путем гидролиза хитина, обычно из панцирей ракообразных или ферментированного Aspergillus niger. Две основные коммерческие формы — это гидрохлорид глюкозамина с CAS 66-84-2 и сульфат глюкозамина с CAS 29031-19-4. Глюкозамин продается на мировом рынке в 25-килограммовых бочках из волокна со сроком годности 24 месяца при контролируемом хранении. Спрос по-прежнему сосредоточен в формулах для поддержки суставов, часто в сочетании с хондроитином и МСМ, что усиливает контроль за данными о совместимости и стабильности.

Критические показатели качества сырья для производства глюкозамина

Минимальное значение содержания действующего вещества для глюкозамина гидрохлорида фармацевтического качества составляет от 98.0% до 102.0% согласно методу титрования USP. Комплекс сульфата глюкозамина с 2KCl обычно показывает содержание действующего вещества не менее 98.0%, рассчитанное как общее содержание глюкозамина методом ВЭЖХ-РИ. Поставщики должны указывать содержание действующего вещества в безводном виде и уточнять, присутствует ли комплекс хлорида калия или хлорида натрия.

Удельное вращение является обязательным идентификационным маркером для сырья глюкозамина. USP устанавливает удельное вращение в диапазоне от +52° до +55° для гидрохлорида глюкозамина в водном растворе при 20°C. Потери при сушке не должны превышать 1.0% для гидрохлорида глюкозамина и 2.0% для комплекса сульфата глюкозамина с 2KCl. Влага напрямую влияет на текучесть порошка глюкозамина и прессование таблеток.

Контроль содержания тяжелых металлов позволяет отличать партии пищевого качества от партий фармацевтического качества. Общее содержание тяжелых металлов должно составлять не более 10 ppm согласно USP <231> или ICP-MS согласно USP <233>. Предельное содержание свинца составляет не более 0.5 ppm, мышьяка — не более 1.0 ppm, ртути — не более 0.1 ppm, кадмия — не более 1.0 ppm для соответствия требованиям ЕС. Остаточные растворители после экстракции должны соответствовать требованиям ICH Q3C, при этом содержание этанола не должно превышать 5000 ppm.

• Для подтверждения идентичности требуется соответствие ИК-спектра поглощения эталонному стандарту USP и специфический тест на вращение, а не только время удерживания в ВЭЖХ.
• Содержание хлорида в гидрохлориде глюкозамина должно составлять от 16.2% до 16.9% по данным аргентометрического титрования, что подтверждает стехиометрию солей.
• Содержание сульфатов в сульфате глюкозамина составляет от 17.8% до 18.5% в пересчете на SO4, что по данным ионной хроматографии позволяет выявлять партии с недостаточным содержанием сульфатов.
• Для прямого прессования и равномерного смешивания в капсулах предпочтительно иметь гранулометрический состав D90 менее 250 микрон.

Важные требования к сертификации при закупке глюкозамина

Сертификаты не взаимозаменяемы при закупке глюкозамина. Для соответствия требованиям США в отношении пищевых добавок согласно 21 CFR Part 111 требуется сертификация NSF-GMP или NPA-GMP. ISO9001 и ISO22000 обозначают системы управления качеством и безопасности пищевых продуктов, но не заменяют GMP для сырья, используемого в пищевых добавках.

Сертификация HACCP, FSSC 22000 и BRC важна при использовании порошка глюкозамина в функциональных продуктах питания или жевательных конфетах, где контроль опасности включает в себя разделение аллергенов. Сертификаты HALAL, KOSHER и Vegan влияют на доступ на рынок и требуют подтверждения происхождения продукта, полученного путем ферментации, а не из моллюсков, для заявлений о веганском происхождении. Регистрация предприятия в FDA с действующим номером FEI обеспечивает отслеживаемость при проверках FDA.

Для глюкозамина, получаемого из моллюсков, в соответствии с FALCPA и Регламентом ЕС 1169/2011 требуется декларирование аллергенов, включающее информацию о видах ракообразных и результаты анализа на остаточное содержание белка ниже 10 ppm. Поставщики, работающие в чистых помещениях класса 100 000 и научно-исследовательских лабораториях фармацевтического класса класса 10 000, например, предприятия, производящие 16 тонн в день жевательных конфет, капсул, таблеток и порошков, обычно поддерживают раздельные линии для аллергенов и веганских материалов. Документация должна включать заявление о веганстве, подтвержденное данными о субстратах ферментации, а не только самодекларацию.

Контрольный список для проверки поставщика при закупке глюкозамина оптом

Эффективный аудит производителя глюкозамина начинается с отслеживания происхождения хитина. Запросите записи на уровне партий, содержащие информацию о происхождении хитина, стране сбора урожая и контроле реагентов для деацетилирования. Убедитесь, что гидролиз проводится с использованием соляной кислоты при контролируемой температуре от 80°C до 90°C, а не в неконтролируемых процессах в открытых емкостях.

Системы контроля качества должны включать валидированные методы испытаний с документально подтвержденной пригодностью системы. Необходимо требовать отчет о валидации метода для анализа с помощью ВЭЖХ-РИ или потенциометрического титрования в соответствии с USP. Следует убедиться, что лаборатория оснащена ИК-спектрометром, поляриметром и ИСП-МС, а сертификат анализа содержит фактические результаты измерений, а не только предельные значения.

Для проверки стабильности партии требуется три последовательных сертификата анализа с относительным стандартным отклонением (RSD) менее 1.5%. Необходимо соблюдать политику хранения образцов не менее чем за 1 год до истечения срока годности и использовать стандартные операционные процедуры (СОП) для расследования несоответствия требованиям, ссылающиеся на рекомендации FDA. Поставщик, разрабатывающий более 2,000 рецептур в год в порошковой, капсульной и таблетированной формах, часто располагает более широкими данными о совместимости, которые могут помочь в выборе лекарственной формы.

• При разработке препаратов фармацевтического назначения для ЕС необходимо запросить подтверждение соответствия стандартам EDQM CEP или USP для гидрохлорида глюкозамина.
• Необходимо подтвердить диапазон насыпной плотности порошка глюкозамина от 0.60 до 0.85 г/мл для прогнозирования потока в бункере при высокоскоростной инкапсуляции.
• Подтвердите данные о стабильности по стандарту ICH Q1A в течение 24 месяцев при температуре 25°C и относительной влажности 60%, при этом потери аналита должны составлять менее 2.0% через 12 месяцев.
• Требуется микробиологическое тестирование в соответствии с USP <61> и <62>: TAMC не более 1000 КОЕ/г, TYMC не более 100 КОЕ/г, отсутствие E. coli и Salmonella в 10 г.

Красные флажки в общении с поставщиками

Поставщики, которые не могут предоставить документацию, соответствующую требованиям CAS, для гидрохлорида глюкозамина и сульфата глюкозамина, указывают на плохой контроль качества материалов. Использование одного сертификата анализа для нескольких форм является признаком несоответствия. Отсутствие данных о стехиометрическом содержании хлорида или сульфата свидетельствует о том, что сообщается только результат анализа без подтверждения наличия соли.

Отказ раскрывать метод анализа тяжелых металлов или предоставление информации только об общем содержании тяжелых металлов без указания индивидуальных значений Pb, As, Hg, Cd ограничивает оценку риска в соответствии с Законом ЕС и Калифорнийским законом Proposition 65. Закон Proposition 65 требует проведения оценки предупреждений о содержании свинца при пороговом значении воздействия 0.5 мкг в день. Поставщики, предлагающие сертификаты анализа без аккредитации лаборатории или без подписи и даты аналитика, вызывают опасения по поводу целостности данных в соответствии с FDA 21 CFR Part 11.

Заявления о чистоте 99.9% без соответствующих данных о потерях при сушке, остатке при прокаливании или содержании родственных веществ противоречат монографиям USP. Расплывчатые утверждения об отсутствии моллюсков без данных о ферментации или результатов ИФА на белки создают риск аллергенов. Гибкий минимальный объем заказа (MOQ) ценен, но MOQ менее 1 кг в сочетании с отсутствием системы нумерации партий предполагает скорее переупаковку, чем производство.

Таблица технических характеристик: параметры качества порошка глюкозамина

Следующие параметры определяют качество глюкозамина гидрохлорида, пригодное для закупки, в качестве эталонного показателя. Каждое значение может быть непосредственно извлечено для систем контроля качества.

Для вариантов сульфата глюкозамина молекулярная формула составляет (C6H14NO5)2SO4 для сульфата основания и C12H28NO5Cl2KO9S для комплекса 2KCl с молекулярной массой 605.52 г/моль. Срок годности составляет 24 месяца при хранении в герметичных 25-килограммовых бочках с осушителем. При оптовой упаковке необходимо использовать двойной полиэтиленовый вкладыш для предотвращения поглощения влаги более чем на 0.5% во время транспортировки.

Состав и нормативные указания для готовой продукции

В США глюкозамин гидрохлорид имеет статус пищевого ингредиента в соответствии с DSHEA, а в ЕС — пищевой добавки в соответствии с Директивой 2002/46/EC. Он не имеет статуса GRAS (общепризнанно безопасный) по классификации FDA для обычных пищевых добавок, что ограничивает его использование только добавками. Статус нового пищевого продукта в ЕС не распространяется на глюкозамин, полученный из моллюсков и использовавшийся до 1997 года, однако для веганских продуктов, полученных путем ферментации, может потребоваться консультация специалиста по новым пищевым продуктам.

Типичная суточная доза в препаратах для суставов составляет 1500 мг гидрохлорида глюкозамина или 1500 мг сульфата глюкозамина (в виде комплекса 2KCl, эквивалентного 1178 мг активного основания). Содержание натрия в комплексе сульфата глюкозамина 2NaCl добавляет 180 мг натрия на каждые 1500 мг дозы, что актуально для препаратов, предназначенных для лечения гипертонии. Совместимость с сульфатом хондроитина требует контроля pH ниже 5.5 во избежание реакции Майяра в липких матрицах.

При оценке более широкого ассортимента средств для поддержки суставов, закупочные группы часто сопоставляют выбор сырья в рамках линейки ингредиентов для здоровья суставов и костей , чтобы подобрать глюкозамин, соответствующий дополнительным активным веществам. Технические подробности о методах анализа, формах солей и тестировании на аллергены собраны в Центре знаний о глюкозамине для сравнения в рамках НИОКР.

FAQ

В чём разница между гидрохлоридом глюкозамина и сульфатом глюкозамина при закупке?

Гидрохлорид глюкозамина обеспечивает 83% содержания глюкозамина в виде основания по сравнению с 59% у сульфатного комплекса 2KCl и не требует добавления натрия или калия. Гидрохлорид обладает большей стабильностью в порошковых смесях и меньшей солевой нагрузкой.

Какие сертификаты являются обязательными для производителя глюкозамина, поставляющего продукцию под американскими брендами?

Для сырья для пищевых добавок в США обязательным является соответствие требованиям GMP согласно 21 CFR Part 111 и ISO22000, а для жевательных конфет — регистрация предприятия в FDA и система HACCP. Знания о веганской, халяльной и кошерной продукции относятся к конкретным рынкам, а не к нормативным требованиям.

Какие предельные значения содержания тяжелых металлов следует указывать в сертификате анализа глюкозамина?

Укажите общее содержание тяжелых металлов не более 10 ppm методом ICP-MS, с индивидуальными пределами содержания свинца не более 0.5 ppm, мышьяка не более 1.0 ppm, ртути не более 0.1 ppm, кадмия не более 1.0 ppm в соответствии с USP <233> и EU 1881/2006.

Каковы типичные минимальные объемы заказа и сроки поставки для оптовых заказов глюкозамина?

Обычно минимальный объем заказа составляет от 25 до 100 кг для стандартных сортов, а срок поставки составляет от 7 до 15 дней с момента поступления товара на склад. Для сортов с нестандартным размером частиц или для веганской ферментации срок поставки увеличивается до 30 дней.

Как следует документировать риск аллергии на моллюски?

Требуется идентификация вида, определение содержания белка ракообразных методом ИФА менее 10 ppm и указание на аллергены FALCPA в сертификате анализа. Для глюкозамина, полученного методом веганской ферментации, необходимо указать субстрат ферментации и отсутствие моллюсков в составе.

Данная статья предоставлена ​​компанией Gothink Biology, производителем пищевых добавок и поставщиком сырья, расположенной в Шэньчжэне, Китай.

Компания Shenzhen Gothink Biology Technology Co., Ltd. предлагает услуги OEM, ODM, CMO и CDMO на предприятии, сертифицированном по стандарту GMP, с чистыми помещениями класса 100 000 и производительностью 16 тонн в день. Сертификация включает ISO9001, ISO22000, HACCP, FDA, HALAL, GMP, KOSHER, BRC, FSSC 22000, PJPH и Vegan. Команда разработчиков, возглавляемая учеными с опытом работы в качестве постдокторантов в лаборатории Колд-Спринг-Харбор и Университете Эмори, ежегодно разрабатывает более 2,000 рецептур в различных форматах: жевательные конфеты, капсулы, таблетки, порошки, жидкости и капли.

Для получения более подробной информации посетите сайт https://gttsynbio.com/ или свяжитесь с нашей технической командой.