Што павінны ведаць вытворцаў дабавак перад ужываннем глюказаміна ў якасці інгрэдыента

Надзейны вытворца глюказаміна павінен забяспечваць кантроль аналізу фармацэўтычнага класа, дакументальна пацверджаны статус алергенаў і адпаведнасць ад партыі да партыі, пацверджаную ВЭЖХ або тытрыметрычнымі метадамі. Брэнды харчовых дабавак, якія ацэньваюць сыравіну глюказаміна, павінны аддаваць прыярытэт пастаўшчыкам, якія раскрываюць крыніцу хітыну, працэс дэацэтылявання і адпаведнасць манаграфіям USP 43 або EP 10.0 для гідрахларыду глюказаміна . Для пакупнікоў, якія закупляюць сыравіну для харчовых дабавак у вялікіх маштабах, такая належная абачлівасць зніжае рызыку распрацоўкі рэцэптуры і адмовы рэгулятарамі.

Глюказамін (GlcN) — гэта амінацукар, які атрымліваецца шляхам гідролізу хітыну, звычайна з ракавін ракападобных або ферментаванага Aspergillus niger. Дзве дамінуючыя камерцыйныя формы — гэта гідрахларыд глюказаміна з CAS 66-84-2 і сульфат глюказаміна з CAS 29031-19-4. Глюказамін гандлюецца ва ўсім свеце ў 25-кілаграмовымі бочкамі з тэрмінам прыдатнасці 24 месяцы пры кантраляваным захоўванні. Попыт застаецца сканцэнтраваным на формулах для падтрымкі суставаў, часта ў спалучэнні з хондраіцінам і МСМ, што павялічвае пільную ўвагу да дадзеных аб сумяшчальнасці і стабільнасці.

Крытычныя паказчыкі якасці сыравіны для глюказаміна

Мінімальнае значэнне аналізу для гідрахларыду глюказаміна фармацэўтычнай якасці складае ад 98.0% да 102.0% згодна з метадам тытравання USP. Комплекс глюказаміна сульфату 2KCl звычайна паказвае аналіз мінімум 98.0%, разлічаны як агульны ўтрыманне глюказаміна метадам ВЭЖХ-РЫ. Пастаўшчыкі павінны паведамляць пра аналіз у бязводным выглядзе і ўказваць, ці прысутнічае хларыд калію або комплекс хларыду натрыю.

Удзельнае кручэнне з'яўляецца абавязковым ідэнтыфікацыйным маркерам для сыравіны глюказаміна. Фармацэўтычная марка ЗША паказвае ўдзельнае кручэнне ад +52° да +55° для гідрахларыду глюказаміна ў водным растворы пры тэмпературы 20°C. Страты пры высушванні павінны быць не больш за 1.0% для гідрахларыду глюказаміна і не больш за 2.0% для комплексу сульфату глюказаміна 2KCl. Вільготнасць непасрэдна ўплывае на цякучасць парашка глюказаміна і таблетак пры сцісканні.

Кантроль цяжкіх металаў адрознівае партыі харчовага класа ад фармацэўтычнага класа. Агульнае ўтрыманне цяжкіх металаў павінна складаць 10 праміле ў адпаведнасці з USP <231> або ICP-MS згодна з USP <233>. Для адпаведнасці патрабаванням ЕС ліміт для свінцу складае 0.5 праміле ўтрымання, для мыш'яку 1.0 праміле, для ртуці 0.1 праміле ўтрымання, для кадмію 1.0 праміле ўтрымання. Рэшткавыя растваральнікі пасля экстракцыі павінны адпавядаць патрабаванням ICH Q3C, а этанол — 5000 праміле ўтрымання.

• Праверка ідэнтычнасці патрабуе супастаўлення ІЧ-паглынання з эталонным стандартам USP і тэстам спецыфічнага кручэння, а не толькі часу ўтрымання ВЭЖХ.
• Змест хларыду для гідрахларыду глюказаміна павінен складаць ад 16.2% да 16.9% паводле аргентаметрычнага тытравання, што пацвярджае стехіаметрыю солі.
• Згодна з іённай храматаграфіяй, утрыманне сульфатаў у глюказамінасульфаце складае ад 17.8% да 18.5% у пераліку на SO4, што сведчыць пра недастаткова сульфатаваныя партыі.
• Размеркаванне памеру часціц D90 менш за 250 мікрон пераважнейшае для прамога прэсавання і раўнамернага змешвання ў капсулах.

Патрабаванні да сертыфікацыі, якія маюць значэнне для паставак глюказаміна

Сертыфікаты не з'яўляюцца ўзаемазаменнымі для паставак глюказаміна. Для адпаведнасці патрабаванням харчовых дабавак ЗША ў адпаведнасці з 21 CFR Part 111 патрабуецца сертыфікацыя NSF-GMP або NPA-GMP. ISO9001 і ISO22000 паказваюць на сістэмы кіравання якасцю і бяспекі харчовых прадуктаў, але не замяняюць GMP для сыравіны для харчовых дабавак.

Сертыфікацыі HACCP, FSSC 22000 і BRC маюць значэнне, калі парашок глюказаміна выкарыстоўваецца ў функцыянальных прадуктах харчавання або жавальных цукерках, дзе кантроль небяспекі ўключае падзел алергенаў. Сертыфікацыі HALAL, KOSHER і веганскія сертыфікаты ўплываюць на доступ да рынку і патрабуюць праверкі паходжання прадуктаў, атрыманых шляхам ферментацыі (не з малюскаў), для заяў аб веганстве. Рэгістрацыя аб'екта ў FDA з актыўным нумарам FEI дазваляе адсочваць аўдыт FDA.

Для глюказаміна, атрыманага з малюскаў, дэкларацыя аб алергенах у адпаведнасці з FALCPA і Рэгламентам ЕС 1169/2011 патрабуе ад пастаўшчыка дакументацыі аб тэставанні відаў ракападобных і рэшткаў бялку ніжэй за 10 праміле. Пастаўшчыкі, якія кіруюць чыстым памяшканнем класа 100 000 і лабараторыяй фармацэўтычнага класа класа 10 000, такімі як аб'екты, якія вырабляюць 16 тон жавальных цукерак, капсул, таблетак і парашкоў у дзень, звычайна падтрымліваюць асобныя лініі для алергенаў і веганскіх матэрыялаў. Дакументацыя павінна ўключаць заяву аб веганстве, пацверджаную запісамі аб субстраце ферментацыі, а не толькі ўласную дэкларацыю.

Кантрольны спіс аўдыту пастаўшчыкоў для аптовых закупак глюказаміна

Эфектыўны аўдыт вытворцы глюказаміна пачынаецца з адсочвання хітыну. Запытайце запісы на ўзроўні партыі, якія паказваюць паходжанне хітыну, краіну здабычы і кантроль рэагентаў дэацэтылявання. Пераканайцеся, што для гідролізу выкарыстоўваецца саляная кіслата пры кантраляванай тэмпературы ад 80°C да 90°C, а не некантраляваныя працэсы ў адкрытым посудзе.

Сістэмы якасці павінны ўключаць правераныя метады выпрабаванняў з дакументальна пацверджанай прыдатнасцю сістэмы. Патрабаваць справаздачу аб валідацыі метаду для аналізу метадам ВЭЖХ-РЫ або патэнцыяметрычнага тытравання ў адпаведнасці з USP. Праверце, ці лабараторыя абсталявана ІЧ-спектраскапіяй з пераўтварэннем Фур'е, палярыметрам і ICP-MS, і ці ў пасведчанні аб сапраўднасці ёсць рэальныя вынікі прыбора, а не толькі ліміты.

Праверка адпаведнасці партыі патрабуе трох запар сертыфікатаў сапраўднасці (COA) з RSD аналізу менш за 1.5%. Запыт на палітыку захоўвання ўзораў не менш за 1 год пасля заканчэння тэрміну прыдатнасці і расследаванне OOS. Стандартныя аперацыйныя працэдуры (SOP) са спасылкай на рэкамендацыі FDA. Пастаўшчык, які штогод распрацоўвае больш за 2,000 прэпаратаў у фармаце парашка, капсул і таблетак, часта мае больш шырокія дадзеныя аб сумяшчальнасці, якія могуць дапамагчы ў выбары лекавай формы.

• Пры выбары фармацэўтычнага класа для ЕС запытайце праверку EDQM CEP або USP для гідрахларыду глюказаміна.
• Пацвердзіце дыяпазон аб'ёмнай шчыльнасці ад 0.60 да 0.85 г/мл для парашка глюказаміна, каб прагназаваць паток у бункеры пры хуткасным інкапсуляванні.
• Праверце дадзеныя стабільнасці ICH Q1A на працягу 24 месяцаў пры тэмпературы 25°C/60% адноснай вільготнасці, са стратай аналізу менш за 2.0% праз 12 месяцаў.
• Патрабуюцца мікрабіялагічныя даследаванні ў адпаведнасці з USP <61> і <62>: TAMC NMT 1000 КОЕ/г, TYMC NMT 100 КОЕ/г, адсутнасць E. coli і Salmonella ў 10 г.

Трывожныя сігналы ў камунікацыі з пастаўшчыкамі

Пастаўшчыкі, якія не могуць прадаставіць дакументацыю, спецыфічную для CAS, для гідрахларыду глюказаміна ў параўнанні з сульфатам глюказаміна, сведчаць аб дрэнным кантролі матэрыялу. Адзін сертыфікат сапраўднасці, які выкарыстоўваецца для некалькіх формаў, з'яўляецца сігналам неадпаведнасці. Адсутнасць стехіаметрычных дадзеных аб хларыдзе або сульфаце сведчыць аб тым, што паведамляецца толькі аб аналізе без пацверджання наяўнасці солі.

Адмова раскрываць метад тэсціравання цяжкіх металаў або паведамляць толькі пра агульны ўзровень цяжкіх металаў без індывідуальных значэнняў Pb, As, Hg, Cd абмяжоўвае ацэнку рызыкі ў адпаведнасці з Прапановай 65 для ЕС і Каліфорніі. Прапанова 65 патрабуе ацэнкі папярэджання аб свінцы пры парозе ўздзеяння 0.5 мікраграма ў дзень. Пастаўшчыкі, якія прапануюць сертыфікаты пацвярджэння без акрэдытацыі лабараторыі або без подпісу і даты аналітыка, выказваюць заклапочанасць цэласнасцю дадзеных у адпаведнасці з FDA 21 CFR, частка 11.

Заявы аб чысціні 99.9% без адпаведных страт пры сушцы, рэшткаў пры прапальванні або дадзеных аб звязаных рэчывах супярэчаць манаграфіям USP. Расплывістыя заявы аб статусе адсутнасці малюскаў без запісаў аб ферментацыі або вынікаў ІФА на бялок ствараюць рызыку ўтрымання алергенаў. Гнуткі мінімальны заказ (MOQ) мае каштоўнасць, але MOQ менш за 1 кг у спалучэнні з адсутнасцю сістэмы нумарацыі партый сведчыць аб перапакаванні, а не аб вытворчасці.

Табліца спецыфікацый: Параметры якасці парашка глюказаміна

Наступныя параметры вызначаюць якасць гідрахларыду глюказаміна, гатовую да закупкі, у якасці эталоннай формы. Кожнае значэнне можна непасрэдна атрымаць для сістэм кантролю якасці.

Для варыянтаў сульфату глюказаміна малекулярная формула — (C6H14NO5)2SO4 для асноўнага сульфату і C12H28NO5Cl2KO9S для комплексу 2KCl з малекулярнай масай 605.52 г/моль. Тэрмін прыдатнасці складае 24 месяцы пры захоўванні ў герметычных бочках па 25 кг з асушальнікам. Упакоўка для масавага ўпакавання павінна мець падвойную поліэтыленавую ўкладыш, каб прадухіліць паглынанне вільгаці вышэй за 0.5% падчас транспарціроўкі.

Заўвагі па рэцэптуры і рэгуляванні для гатовай прадукцыі

Глюказамін гідрахларыд рэгулюецца як харчовы інгрэдыент у адпаведнасці з DSHEA ў ЗША і харчовая дабаўка ў адпаведнасці з Дырэктывай 2002/46/EC у ЕС. Ён не з'яўляецца FDA GRAS для звычайных харчовых дабавак, што абмяжоўвае фармат дазоўкі дабаўкамі. Статус новага прадукту харчавання ў ЕС не распаўсюджваецца на глюказамін, атрыманы з малюскаў, які выкарыстоўваўся да 1997 года, але для веганскага матэрыялу, атрыманага шляхам ферментацыі, можа спатрэбіцца кансультацыя па новым прадукту харчавання.

Тыповая сутачная доза ў сустаўных формулах складае 1500 мг гідрахларыду глюказаміна або 1500 мг сульфату глюказаміна (у выглядзе комплексу 2KCl, эквівалентнага 1178 мг актыўнай асновы). Змест натрыю ў комплексе сульфату глюказаміна 2NaCl дадае 180 мг натрыю на дозу 1500 мг, што актуальна для прадуктаў, прызначаных для лячэння гіпертаніі. Сумяшчальнасць з хондраіцін сульфатам патрабуе кантролю pH ніжэй за 5.5, каб пазбегнуць пацямнення клейкіх матрыц па тыпу Майяра.

Пры ацэнцы больш шырокіх партфеляў сродкаў па падтрымцы суставаў аддзелы закупак часта праводзяць перакрыжаваныя параўнанні паміж сыравінай і інгрэдыентамі для здароўя суставаў і костак, каб супаставіць глюказамін з дадатковымі актыўнымі рэчывамі. Тэхнічныя звесткі аб метадах аналізу, формах соляў і тэставанні на алергены сабраны ў Цэнтры ведаў па глюказаміне для параўнання даследаванняў і распрацовак.

Часта задаваныя пытанні

У чым розніца паміж гідрахларыдам глюказаміна і сульфатам глюказаміна для набыцця?

Глюказаміна гідрахларыд забяспечвае 83% утрымання асновы глюказаміна ў параўнанні з 59% у комплексе сульфату 2KCl і не патрабуе дадатковага натрыю або калію. Гідрахларыд забяспечвае больш высокую стабільнасць у парашкападобных сумесях і меншую колькасць солі.

Якія сертыфікаты абавязковыя для вытворцы глюказаміна, які пастаўляе прадукты амерыканскіх брэндаў?

Адпаведнасць патрабаванням GMP у адпаведнасці з 21 CFR Part 111 і ISO22000 з'яўляецца абавязковай для сыравіны для харчовых дабавак у ЗША, а таксама рэгістрацыі аб'ектаў у FDA і HACCP для жавальных цукерак. Веганскія, HALAL і KOSHER залежаць ад рынку, а не ад рэгулявання.

Якія ліміты цяжкіх металаў павінны быць указаны ў пасведчанні аб атручванні глюказамінам?

Укажыце агульную колькасць цяжкіх металаў, не большую за 10 праміле, вымераных метадам ICP-MS, з індывідуальнымі абмежаваннямі: свінец, не большую за 0.5 праміле, мыш'як, не большую за 1.0 праміле, ртуць, не большую за 0.1 праміле, кадмій, не большую за 1.0 праміле, згодна з USP <233> і EU 1881/2006.

Які мінімальны заказ і тэрмін выканання звычайна для аптовых заказаў глюказаміна?

Тыповы мінімальны аб'ём замовы складае ад 25 кг да 100 кг для стандартных гатункаў, з тэрмінам пастаўкі ад 7 да 15 дзён з кваліфікаванага складу. Нестандартны памер часціц або веганскі ферментацыйны гатунак падаўжаюць тэрмін пастаўкі да 30 дзён.

Як трэба дакументаваць рызыку алергенаў у малюсках?

Патрабуецца ідэнтыфікацыя віду, утрыманне бялку ракападобных у ELISA менш за 10 праміле і заява аб алергенах FALCPA на сертыфікацыі. Глюказамін, атрыманы шляхам ферментацыі ў веганскіх прадуктах, павінен утрымліваць дэкларацыю аб субстраце ферментацыі і адсутнасць утрымання малюскаў.

Гэты артыкул прадастаўлены кампаніяй Gothink Biology, вытворцам харчовых дабавак і пастаўшчыком сыравіны з горада Шэньчжэнь, Кітай.

Кампанія Shenzhen Gothink Biology Technology Co., Ltd. прапануе паслугі OEM, ODM, CMO і CDMO з сертыфікаваным па GMP аб'ектам класа чыстых памяшканняў 100 000, які штодня вырабляе 16 тон. Сертыфікаты ўключаюць ISO9001, ISO22000, HACCP, FDA, HALAL, GMP, KOSHER, BRC, FSSC 22000, PJPH і Vegan. Каманда даследаванняў і распрацовак, якую ўзначальваюць навукоўцы з постдактаранцкім вопытам работы ў лабараторыі Cold Spring Harbor і Універсітэце Эмары, штогод распрацоўвае больш за 2,000 прэпаратаў у выглядзе жавальных цукерак, капсул, таблетак, парашка, вадкасці і кропель.

Каб атрымаць дадатковую інфармацыю, наведайце https://gttsynbio.com/ або звяжыцеся з нашай тэхнічнай камандай.